In vivo Effects of Romidepsin on T-Cell Activation, Apoptosis and Function in the BCN02 HIV-1 Kick&Kill Clinical Trial
Rosás-Umbert, Miriam (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ruiz Riol, Marta (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Fernández, Marco A. (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Marszalek, Marta (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Coll, Pep (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Manzardo, Christian (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Cedeño, Samandhy (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Miró, José M. (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Clotet Sala, Bonaventura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Hanke, Tomáš (University of Oxford)
Moltó, José (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Mothe, Beatriz (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Brander, Christian (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2020
Resum:	Romidepsin (RMD) is a well-characterized histone deacetylase inhibitor approved for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. in vitro and in vivo studies have demonstrated that it is able to induce HIV-1 gene expression in latently infected CD4 + T cells from HIV-1 + individuals on suppressive antiretroviral therapy. However, in vitro experiments suggested that RMD could also impair T-cell functionality, particularly of activated T cells. Thus, the usefulness of RMD in HIV-1 kick&kill strategies, that aim to enhance the immune system elimination of infected cells after inducing HIV-1 viral reactivation, may be limited. In order to address whether the in vitro observations are replicated in vivo, we determined the effects of RMD on the total and HIV-1-specific T-cell populations in longitudinal samples from the BCN02 kick&kill clinical trial (NCT02616874). BCN02 was a proof-of-concept study in 15 early treated HIV-1 + individuals that combined MVA. HIVconsv vaccination with three weekly infusions of RMD given as a latency reversing agent. Our results show that RMD induced a transient increase in the frequency of apoptotic T cells and an enhanced activation of vaccine-induced T cells. Although RMD reduced the number of vaccine-elicited T cells secreting multiple cytokines, viral suppressive capacity of CD8 + T cells was preserved over the RMD treatment. These observations have important implications for the design of effective kick&kill strategies for the HIV-1 cure.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI15/01188 European Commission 681137 Agencia Estatal de Investigación SAF2017-89726-R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Romidepsin ; HDAC inhibitor ; Kick&kill strategy ; Therapeutic vaccine ; Latency reversing agent (LRA)
Publicat a:	Frontiers in immunology, Vol. 11 (march 2020) , ISSN 1664-3224

DOI: 10.3389/fimmu.2020.00418
PMID: 32265913

11 p, 1.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats