From Inflammation to the Onset of Fibrosis through A Receptors in Kidneys from Deceased Donors
Guillén-Gómez, Elena (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Silva, Irene (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Serra, Núria (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Caballero, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Leal, Jesús (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Breda, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
San Martín, Rody (Universidad Austral de Chile)
Pastor-Anglada, Marçal (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Ballarín Castan, José Aurelio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Guirado, Luis (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Díaz Encarnación, Montserrat Mercedes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2020
Resum:	Pretransplant graft inflammation could be involved in the worse prognosis of deceased donor (DD) kidney transplants. A2A adenosine receptor (AR) can stimulate anti-inflammatory M2 macrophages, leading to fibrosis if injury and inflammation persist. Pre-implantation biopsies of kidney donors (47 DD and 21 living donors (LD)) were used to analyze expression levels and activated intracellular pathways related to inflammatory and pro-fibrotic processes. AR expression and PKA pathway were enhanced in DD kidneys. AR gene expression correlated with TGF-β1 and other profibrotic markers, as well as CD163, C/EBPβ, and Col1A1, which are highly expressed in DD kidneys. TNF-α mRNA levels correlated with profibrotic and anti-inflammatory factors such as TGF-β1 and AR. Experiments with THP-1 cells point to the involvement of the TNF-α/NF-κB pathway in the up-regulation of AR, which induces the M2 phenotype increasing CD163 and TGF-β1 expression. In DD kidneys, the TNF-α/NF-κB pathway could be involved in the increase of AR expression, which would activate the PKA-CREB axis, inducing the macrophage M2 phenotype, TGF-β1 production, and ultimately, fibrosis. Thus, in inflamed DD kidneys, an increase in AR expression is associated with the onset of fibrosis, which may contribute to graft dysfunction and prognostic differences between DD and LD transplants.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI17/01566
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Fibrosis ; Macrophage ; Inflammation ; Transplant ; Kidney ; Purinome ; Adenosine receptor
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 21 (november 2020) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms21228826
PMID: 33233484

17 p, 2.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats