Nintedanib decreases muscle fibrosis and improves muscle function in a murine model of dystrophinopathy
Piñol-Jurado, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Suarez-Calvet, Xavier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Fernández Simón, Esther (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Eduard (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
de la Oliva, Natalia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Martínez-Muriana, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Gómez-Gálvez, Pedro (Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Escudero, Luis M. (Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Pérez-Peiró, María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Wollin, Lutz (Immunology & Respiratory Diseases Research, Boehringer-Ingelheim, Biberach, Germany)
de Luna Salva, Noemí (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Navarro, X. (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Illa, Isabel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Diaz-Manera, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Date:	2018
Abstract:	Duchenne muscle dystrophy (DMD) is a genetic disorder characterized by progressive skeletal muscle weakness. Dystrophin deficiency induces instability of the sarcolemma during muscle contraction that leads to muscle necrosis and replacement of muscle by fibro-adipose tissue. Several therapies have been developed to counteract the fibrotic process. We report the effects of nintedanib, a tyrosine kinase inhibitor, in the mdx murine model of DMD. Nintedanib reduced proliferation and migration of human fibroblasts in vitro and decreased the expression of fibrotic genes such as COL1A1, COL3A1, FN1, TGFB1, and PDGFA. We treated seven mdx mice with 60 mg/kg/day nintedanib for 1 month. Electrophysiological studies showed an increase in the amplitude of the motor action potentials and an improvement of the morphology of motor unit potentials in the animals treated. Histological studies demonstrated a significant reduction of the fibrotic areas present in the skeletal muscles. Analysis of mRNA expression from muscles of treated mice showed a reduction in Col1a1, Col3a1, Tgfb1, and Pdgfa. Western blot showed a reduction in the expression of collagen I in skeletal muscles. In conclusion, nintedanib reduced the fibrotic process in a murine model of dystrophinopathy after 1 month of treatment, suggesting its potential use as a therapeutic drug in DMD patients.
Grants:	Instituto de Salud Carlos III PI15/01822 Instituto de Salud Carlos III PI13/01347 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad BFU2016-74975-P
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Published in:	Cell death and disease, Vol. 9 (july 2018) , ISSN 2041-4889

DOI: 10.1038/s41419-018-0792-6
PMID: 29991677

15 p, 3.0 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles