SNPs in bone-related miRNAs are associated with the osteoporotic phenotype
De-Ugarte, Laura (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Caro-Molina, Enrique (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Rodríguez-Sanz, Maria (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
García-Pérez, Miguel Angel (Universitat de València)
Olmos, José M. (Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (Santander, Cantàbria))
Sosa-Henríquez, Manuel (Universidad de Las Palmas de Gran Canaria)
Pérez-Cano, Ramón (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Gómez-Alonso, Carlos (Hospital Universitario Central de Asturias)
Del Rio, Luis (vCETIR Grup Mèdic (Barcelona , Catalunya))
Mateo-Agudo, Jesús (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Blázquez-Cabrera, José Antonio (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
González-Macías, Jesús (Universidad de Cantabria)
Pino-Montes, Javier del (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
Muñoz-Torres, Manuel (Hospital Universitario San Cecilio (Granada))
Diaz-Curiel, Manuel (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Malouf Sierra, Jorge 1971- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cano, Antonio (Universitat de València)
Pérez-Castrillon, José Luis (Hospital Universitario Río Hortega (Valladolid))
Nogués Solán, Xavier (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Garcia-Giralt, Natalia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Díez Pérez, Adolfo (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	Biogenesis and function of microRNAs can be influenced by genetic variants in the pri-miRNA sequences leading to phenotypic variability. This study aims to identify single nucleotide polymorphisms (SNPs) affecting the expression levels of bone-related mature microRNAs and thus, triggering an osteoporotic phenotype. An association analysis of SNPs located in pri-miRNA sequences with bone mineral density (BMD) was performed in the OSTEOMED2 cohort (n = 2183). Functional studies were performed for assessing the role of BMD-associated miRNAs in bone cells. Two SNPs, rs6430498 in the miR-3679 and rs12512664 in the miR-4274, were significantly associated with femoral neck BMD. Further, we measured these BMD-associated microRNAs in trabecular bone from osteoporotic hip fractures comparing to non-osteoporotic bone by qPCR. Both microRNAs were found overexpressed in fractured bone. Increased matrix mineralization was observed after miR-3679-3p inhibition in human osteoblastic cells. Finally, genotypes of rs6430498 and rs12512664 were correlated with expression levels of miR-3679 and miR-4274, respectively, in osteoblasts. In both cases, the allele that generated higher microRNA expression levels was associated with lower BMD values. In conclusion, two osteoblast-expressed microRNAs, miR-3679 and miR-4274, were associated with BMD; their overexpression could contribute to the osteoporotic phenotype. These findings open new areas for the study of bone disorders.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III RD12/0043/0022 Instituto de Salud Carlos III CB16/10/00245 Instituto de Salud Carlos III PI10/01537 Instituto de Salud Carlos III PI12/02775 Instituto de Salud Carlos III PI12/02582 Instituto de Salud Carlos III PI13/00116 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-775
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 7 (march 2017) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-017-00641-7
PMID: 28364128

10 p, 1.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats