Comprehensive Genetic Testing of CYP21A2 : A Retrospective Analysis in Patients with Suspected Congenital Adrenal Hyperplasia
Nan, Madalina Nicoleta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Roig, Rosa (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martínez Figueroa, Susana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rives, Jose (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Urgell, Eulàlia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Espinós, Juan José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Tirado Capistros, Mireia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Carreras, Gemma (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Aulinas, Anna (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Webb, S. M 1952- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Corcoy i Pla, Rosa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Tondo, Mireia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data:	2021
Resum:	The most common form of congenital adrenal hyperplasia (CAH) results from a deficiency of the 21-hydroxylase enzyme (21-OHD), presenting with a broad spectrum of clinical phenotypes according to the CYP21A2 gene mutations. Of the 59 patients with suspected CAH, 62. 7% presented a positive genetic result. Of them, 78. 4% and 18. 9% presented with non-classical and classical forms, respectively. An overall phenotype-genotype correlation of 88. 9% was observed. Biochemically, 17-hydroxiprogesterone concentrations were significantly higher in genetically confirmed patients. Genetically, 36 patients presented with previously reported pathogenic variants, and one presented a new variant in homozygosis. Among the 74 alleles tested, point mutations were found in 89. 2% and large rearrangements were found in the rest. The most prevalent pathogenic variant was p. (Val282Leu). The inclusion of relatives revealed one further case. Interestingly, 87. 5% of relatives were carriers of a pathogenic variant, including two siblings initially classified as genetically positive. In addition, the study of male partners with gestational desire identified several carriers of mild mutations. Studying the allelic distribution of the variants also allowed for reclassifying one patient. In conclusion, a genetic approach including Sanger sequencing, multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) analysis, and allelic distribution of the pathogenic variants represents a beneficial tool for better classifying patients with 21-OHD.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI18/00164
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Congenital adrenal hyperplasia ; CYP21A2 gene ; Genotype analysis ; 17-OH progesterone ; Genotype-phenotype correlation
Publicat a:	Journal of clinical medicine, Vol. 10 (march 2021) , ISSN 2077-0383

Adreça alternativa: https://www.mdpi.com/2077-0383/10/6/1183
DOI: 10.3390/jcm10061183
PMID: 33809035

13 p, 469.9 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats