Case Report : Partial Uniparental Disomy Unmasks a Novel Recessive Mutation in the LYST Gene in a Patient With a Severe Phenotype of Chédiak-Higashi Syndrome
Boluda-Navarro, Mireia (Instituto de Investigación Sanitaria La Fe)
Ibáñez, Mariam (Universidad CEU Cardenal Herrera)
Liquori, Alessandro (Instituto de Investigación Sanitaria La Fe)
Franco-Jarava, Clara (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Martínez Gallo, Mónica (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Rodríguez-Vega, Héctor (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Teresa, Jaijo (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Carreras, Carmen (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Such, Esperanza (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Zúñiga, Ángel (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Colobrán Oriol, Roger (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Cervera, José (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))

Data:	2021
Resum:	Chédiak-Higashi syndrome (CHS) is a rare autosomal recessive (AR) immune disorder that has usually been associated to missense, nonsense or indels mutations in the LYST gene. In this study, we describe for the first time the case of a CHS patient carrying a homozygous mutation in the LYST gene inherited as a result of a partial uniparental isodisomy (UPiD) of maternal origin. Sanger sequencing of the LYST cDNA and single nucleotide polymorphism (SNP)-arrays were performed to identify the causative mutation and to explain the molecular mechanism of inheritance, respectively. Partial-UPiD leads to a copy neutral loss of heterozygosity (CN-LOH) of the telomeric region of chromosome 1 (1q41q44), unmasking the potential effect of the mutation detected. The mutation (c. 8380dupT) is an insertion located in exon 32 of the LYST gene resulting in a premature stop codon and leading to the loss of all the conserved domains at the C-terminal of the LYST protein. This would account for the severe phenotype observed. We also reviewed the only two previously reported cases of CHS as a result of a uniparental disomy. In this study, we show that the combination of different strategies, including the use of SNP-arrays, is pivotal to fine-tune the diagnosis of rare AR disorders, such as CHS. Moreover, this case highlights the relevance of uniparental disomy as a potential mechanism of CHS expression in non-consanguineous families.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00284 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01113 Instituto de Salud Carlos III PI17/00660 Instituto de Salud Carlos III PI18/01472 Instituto de Salud Carlos III PI19/00812
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Chédiak-Higashi syndrome ; CHS ; Primary immunodeficiency ; Hemophagocytic lymphohistiocytosis ; LYST ; SNP-array ; Uniparental disomy ; Loss of heterozygosity
Publicat a:	Frontiers in immunology, Vol. 12 (March 2021) , art. 625591, ISSN 1664-3224

DOI: 10.3389/fimmu.2021.625591
PMID: 33868243

9 p, 1.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats