Rolipram prevents the formation of abdominal aortic aneurysm (Aaa) in mice : pde4b as a target in AAA
Varona, Saray (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Puertas Umbert, Lídia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Galán, María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Orriols, Mar (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona)
Cañes Esteve, Laia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Aguiló, Silvia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Camacho, Mercedes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sirvent, M. (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Andrés, Vicente (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Martínez-González, José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rodríguez, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Fecha:	2021
Resumen:	Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a common life-threatening condition characterized by exacerbated inflammation and the generation of reactive oxygen species. Pharmacological treatments to slow AAA progression or to prevent its rupture remain a challenge. Targeting phosphodiesterase 4 (PDE4) has been verified as an effective therapeutic strategy for an array of inflammatory conditions; however, no studies have assessed yet PDE4 in AAA. Here, we used angiotensin II (AngII)-infused apolipoprotein E deficient mice to study the involvement of the PDE4 subfamily in aneurysmal disease. PDE4B but not PDE4D was upregulated in inflammatory cells from both experimental and human AAA. The administration of the PDE4 selective inhibitor rolipram (3 mg/kg/day) to AngII-challenged mice (1000 ng/kg bodyweight/min) protected against AAA formation, limiting the progressive increase in the aortic diameter without affecting the blood pressure. The drug strongly attenuated the rise in vascular oxidative stress (superoxide anion) induced by AngII, and decreased the expression of inflammatory markers, as well as the recruitment of macrophages (MAC3+), lymphocytes (CD3+), and neutrophils (ELANE+) into the vessel wall. Rolipram also normalized the vascular MMP2 expression and MMP activity, preserving the elastin integrity and improving the vascular remodelling. These results point to PDE4B as a new therapeutic target for AAA.
Ayudas:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-00333 Instituto de Salud Carlos III PI18/0919 Ministerio de Ciencia e Innovación PID2019-108489RB-100 Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-094727-B-100
Nota:	Altres ajuts: Sociedad Española de Cardiología (SEC/FEC-INV-BAS 20/005)
Nota:	Altres ajuts: Sociedad Española de Arteriosclerosis (Beca FEA 2020 Investigación Básica)
Nota:	Altres ajuts: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)
Nota:	Altres ajuts: Pro-CNIC Foundation
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Abdominal aortic aneurysm ; Reactive oxygen species ; PDE4B ; Rolipram
Publicado en:	Antioxidants, Vol. 10 Núm. 3 (march 2021) , p. 1-17, ISSN 2076-3921

DOI: 10.3390/antiox10030460
PMID: 33809405

17 p, 3.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados