Multicentre, randomised, open-label, phase IV-III study to evaluate the efficacy of cloxacillin plus fosfomycin versus cloxacillin alone in adult patients with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia : Study protocol for the SAFO trial
Grillo, Sara (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Cuervo, Guillermo (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Carratalà, Jordi (Hospital Universitari de Bellvitge)
San-Juan, R (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Aguado, José María (Universidad Complutense de Madrid)
Morata, Laura (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Gómez-Zorrilla, Silvia (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
López-Contreras, Joaquín (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gasch Blasi, Oriol (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Gomila, Aina (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Iftimie, S. (Hospital Universitari Sant Joan de Reus (Tarragona))
García-Pardo, Graciano (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona)
Calbo Sebastián, Esther (Fundació per la Docència i Recerca MútuaTerrassa)
Boix-Palop, Lucía (Fundació per la Docència i Recerca MútuaTerrassa)
Oriol, I. (Hospital de Sant Joan Despi Moises Broggi)
Jover-Sáenz, A. (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida)
López-Cortés, L.E. (Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Euba, G. (Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia)
Aguirregabiria, M. (Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo, País Basc))
Garcia-Pais, M.J. (Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS))
Gioia, F. (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Madrid))
Paño, J.R. (Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón)
Pedro-Botet, Maria Luisa (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Benítez Díaz, Rosa María (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Pérez-Rodríguez, M.T. (Hospital Álvaro Cunqueiro (Vigo))
Meije, Y. (Societat Cooperativa d'Instal·lacions Assistencials Sanitàries)
Loeches-Yagüe, M.B. (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
Horna, Gertrudis (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Berbel, Dàmaris (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Domínguez, Maria Ángeles (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Padullés, Ariadna (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Cobollés, Sara (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Hereu, Pilar (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Videla, Sebastián (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Tebé, Cristian (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Pallarés, Natàlia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Miro, Josep M. (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Pujol, Miquel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2021
Abstract:	Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) bacteraemia is a frequent condition, with high mortality rates. There is a growing interest in identifying new therapeutic regimens able to reduce therapeutic failure and mortality observed with the standard of care of beta-lactam monotherapy. In vitro and small-scale studies have found synergy between cloxacillin and fosfomycin against S. aureus. Our aim is to test the hypothesis that cloxacillin plus fosfomycin achieves higher treatment success than cloxacillin alone in patients with MSSA bacteraemia. We will perform a superiority, randomised, open-label, phase IV-III, two-armed parallel group (1:1) clinical trial at 20 Spanish tertiary hospitals. Adults (≥18 years) with isolation of MSSA from at least one blood culture ≤72 hours before inclusion with evidence of infection, will be randomly allocated to receive either cloxacillin 2 g/4-hour intravenous plus fosfomycin 3 g/6-hour intravenous or cloxacillin 2 g/4-hour intravenous alone for 7 days. After the first week, sequential treatment and total duration of antibiotic therapy will be determined according to clinical criteria by the attending physician. Primary endpoints: (1) Treatment success at day 7, a composite endpoint comprising all the following criteria: patient alive, stable or with improved quick-Sequential Organ Failure Assessment score, afebrile and with negative blood cultures for MSSA at day 7. (2) Treatment success at test of cure (TOC) visit: patient alive and no isolation of MSSA in blood culture or at another sterile site from day 8 until TOC (12 weeks after randomisation). We assume a rate of treatment success of 74% in the cloxacillin group. Accepting alpha risk of 0. 05 and beta risk of 0. 2 in a two-sided test, 183 subjects will be required in each of the control and experimental groups to obtain statistically significant difference of 12% (considered clinically significant). Ethical approval has been obtained from the Ethics Committee of Bellvitge University Hospital (AC069/18) and from the Spanish Medicines and Healthcare Product Regulatory Agency (AEMPS, AC069/18), and is valid for all participating centres under existing Spanish legislation. The results will be presented at international meetings and will be made available to patients and funders.
Grants:	Instituto de Salud Carlos III PI17/01116 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0005
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Clinical trials ; Infectious diseases ; Microbiology
Published in:	BMJ open, Vol. 11 Núm. 8 (may 2021) , p. e051208, ISSN 2044-6055

DOI: 10.1136/bmjopen-2021-051208
PMID: 34353808

8 p, 514.2 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Parc Taulí Research and Innovation Institute (I3PT
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles