Targeted next-generation sequencing in a large cohort of genetically undiagnosed patients with neuromuscular disorders in Spain
Gonzalez-Quereda, L ![Identificador ORCID](/img/uab/orcid.ico)
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rodriguez, Maria Jose (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Diaz-Manera, Jordi ![Identificador ORCID](/img/uab/orcid.ico)
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alonso-Pérez, Jorge ![Identificador ORCID](/img/uab/orcid.ico)
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Eduard ![Identificador ORCID](/img/uab/orcid.ico)
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Nascimento, Andres (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Ortez González, Carlos Ignacio
(Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Natera-De Benito, Daniel (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Olive, Montse
(Hospital Universitari de Bellvitge)
Gonzalez-Mera, Laura (Hospital de Viladecans)
de Munain, Adolfo Lopez (UPV-EHU)
Zulaica, Miren (Instituto de Salud Carlos III)
Poza, Juan Jose (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Jericó-Pascual, Ivonne
(Complejo Hospitalario de Navarra)
Torne, Laura (Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra)
Riera, Pau
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Milisenda, José César
(Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Sanchez, Aurora (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Garrabou, Glòria
(Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Llano, Isabel
(Osakidetza Basque Health Service)
Madruga-Garrido, Marcos (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Gallano, Pia
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona
Data: |
2020 |
Resum: |
The term neuromuscular disorder (NMD) includes many genetic and acquired diseases and differential diagnosis can be challenging. Next-generation sequencing (NGS) is especially useful in this setting given the large number of possible candidate genes, the clinical, pathological, and genetic heterogeneity, the absence of an established genotype-phenotype correlation, and the exceptionally large size of some causative genes such as TTN, NEB and RYR1. We evaluated the diagnostic value of a custom targeted next-generation sequencing gene panel to study the mutational spectrum of a subset of NMD patients in Spain. In an NMD cohort of 207 patients with congenital myopathies, distal myopathies, congenital and adult-onset muscular dystrophies, and congenital myasthenic syndromes, we detected causative mutations in 102 patients (49. 3%), involving 42 NMD-related genes. The most common causative genes, TTN and RYR1, accounted for almost 30% of cases. Thirty-two of the 207 patients (15. 4%) carried variants of uncertain significance or had an unidentified second mutation to explain the genetic cause of the disease. In the remaining 73 patients (35. 3%), no candidate variant was identified. In combination with patients' clinical and myopathological data, the custom gene panel designed in our lab proved to be a powerful tool to diagnose patients with myopathies, muscular dystrophies and congenital myasthenic syndromes. Targeted NGS approaches enable a rapid and cost-effective analysis of NMD- related genes, offering reliable results in a short time and relegating invasive techniques to a second tier. |
Ajuts: |
Ministerio de Economía y Competitividad PI15/01898
|
Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. ![Creative Commons](/img/licenses/by.ico) |
Llengua: |
Anglès |
Document: |
Article ; recerca ; Versió publicada |
Matèria: |
Congenital myasthenic syndromes ;
Congenital myopathies ;
Muscular dystrophies ;
Neuromuscular diseases ;
Targeted next-generation sequencing |
Publicat a: |
Genes, Vol. 11 Núm. 5 (may 2020) , p. 539, ISSN 2073-4425 |
DOI: 10.3390/genes11050539
PMID: 32403337
El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca >
Documents dels grups de recerca de la UAB >
Centres i grups de recerca (producció científica) >
Ciències de la salut i biociències >
Institut de Recerca Sant PauArticles >
Articles de recercaArticles >
Articles publicats
Registre creat el 2023-10-19, darrera modificació el 2024-05-20