Aging is associated with increased FGF21 levels but unaltered FGF21 responsiveness in adipose tissue
Villarroya, Joan (Universitat de Barcelona)
Gallego-Escuredo, José M. (Institut de Recerca Biomèdica)
Delgado-Anglés, Alejandro (Universitat de Barcelona)
Cairó, Montserrat (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Moure, Ricardo (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Mateo, María Gracia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Domingo, Joan Carles (Universitat de Barcelona)
Domingo, Pere (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Giralt, Marta (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Villarroya, Francesc (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2018
Resum:	Fibroblast growth factor 21 (FGF21) has been proposed to be an antiaging hormone on the basis of experimental studies in rodent models. However, circulating FGF21 levels are increased with aging in rodents and humans. Moreover, despite the metabolic health-promoting effects of FGF21, the levels of this hormone are increased under conditions such as obesity and diabetes, an apparent incongruity that has been attributed to altered tissue responsiveness to FGF21. Here, we investigated serum FGF21 levels and expression of genes encoding components of the FGF21-response molecular machinery in adipose tissue from healthy elderly individuals (≥70 years old) and young controls. Serum FGF21 levels were increased in elderly individuals and were positively correlated with insulinemia and HOMA-IR, indices of mildly deteriorated glucose homeostasis. Levels of β-Klotho, the coreceptor required for cellular responsiveness to FGF21, were increased in subcutaneous adipose tissue from elderly individuals relative to those from young controls, whereas FGF receptor-1 levels were unaltered. Moreover, total ERK1/2 protein levels were decreased in elderly individuals in association with an increase in the ERK1/2 phosphorylation ratio relative to young controls. Adipose explants from aged and young mice respond similarly to FGF21 "ex vivo". Thus, in contrast to what is observed in obesity and diabetes, high levels of FGF21 in healthy aging are not associated with repressed FGF21-responsiveness machinery in adipose tissue. The lack of evidence for impaired FGF21 responsiveness in adipose tissue establishes a distinction between alterations in the FGF21 endocrine system in aging and chronic metabolic pathologies.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI14/00700 Ministerio de Economía y Competitividad PI14/00063 Instituto de Salud Carlos III PI17/00420 Agencia Estatal de Investigación SAF2017-85722
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Aging Cell, Vol. 17 Núm. 5 (october 2018) , p. e12822, ISSN 1474-9726

DOI: 10.1111/acel.12822
PMID: 30043445

5 p, 281.6 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats