Structure of the homodimeric androgen receptor ligand-binding domain
Nadal, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Prekovic, Stefan (Katholieke Universiteit te Leuven (1970-))
Gallastegui, Nerea (Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR))
Helsen, Christine (Katholieke Universiteit te Leuven (1970-))
Abella, Montserrat (Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR))
Zielinska, Karolina (Universitat de Barcelona)
Gay, Marina (Barcelona Institute of Science and Technology (BIST))
Vilaseca, Marta (Barcelona Institute of Science and Technology (BIST))
Taulès, Marta (Universitat de Barcelona)
Houtsmuller, Adriaan B. (Erasmus Optical Imaging Centre)
Van Royen, Martin E. (Erasmus Optical Imaging Centre)
Claessens, Frank (Katholieke Universiteit te Leuven (1970-))
Fuentes-Prior, Pablo (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Estébanez-Perpiñá, Eva (Bases Estructurals de Processos Fisiopatològics Fonamentals. Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	The androgen receptor (AR) plays a crucial role in normal physiology, development and metabolism as well as in the aetiology and treatment of diverse pathologies such as androgen insensitivity syndromes (AIS), male infertility and prostate cancer (PCa). Here we show that dimerization of AR ligand-binding domain (LBD) is induced by receptor agonists but not by antagonists. The 2. 15-Å crystal structure of homodimeric, agonist- and coactivator peptide-bound AR-LBD unveils a 1,000-Å 2 large dimerization surface, which harbours over 40 previously unexplained AIS- and PCa-associated point mutations. An AIS mutation in the self-association interface (P767A) disrupts dimer formation in vivo, and has a detrimental effect on the transactivating properties of full-length AR, despite retained hormone-binding capacity. The conservation of essential residues suggests that the unveiled dimerization mechanism might be shared by other nuclear receptors. Our work defines AR-LBD homodimerization as an essential step in the proper functioning of this important transcription factor.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Nature communications, Vol. 8 (june 2017) , p. 14388, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/ncomms14388
PMID: 28165461

14 p, 3.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats