Genetic Architecture of Ischaemic Strokes after COVID-19 Shows Similarities with Large Vessel Strokes
Llucià-Carol, Laia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Muiño, Elena (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cullell, Natalia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cárcel-Márquez, Jara (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lledós, Miquel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallego-Fabrega, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martín-Campos, Jesús Maria (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martí-Fàbregas, Joan (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Aguilera-Simón, Ana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Planas, Anna Maria (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
DeDiego, Marta L. (Universidad Autónoma de Madrid)
De Felipe, Alicia (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Masjuan, Jaime (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
García-Madrona, Sebastián (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Segura, Tomás (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
González-Villar, Esther (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Serrano-Heras, Gemma (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Domínguez-Mayoral, Ana (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Menéndez-Valladares, Paloma (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Montaner, Joan (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Migeotte, Isabelle (Université Libre de Bruxelles)
Rahmouni, Souad (Université de Liège)
Darcis, Gilles (CHU of Liege)
Bernardo, D. (Universidad de Valladolid)
Rojo, Silvia (Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Schulte, Eva C. (University Hospital Bonn (Bonn, Alemanya))
Protzer, Ulrike (Technical University Munich/Helmholtz Zentrum München)
Fricke, Lisa (Technical University of Munich)
Winter, Christof (Technische Universität München)
Niemi, Mari E. K. (University of Helsinki)
Cordioli, Mattia (University of Helsinki)
Delgado Martínez, María Pilar (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Fernández Cadenas, Israel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	We aimed to analyse whether patients with ischaemic stroke (IS) occurring within eight days after the onset of COVID-19 (IS-COV) are associated with a specific aetiology of IS. We used SUPERGNOVA to identify genome regions that correlate between the IS-COV cohort (73 IS-COV cases vs. 701 population controls) and different aetiological subtypes. Polygenic risk scores (PRSs) for each subtype were generated and tested in the IS-COV cohort using PRSice-2 and PLINK to find genetic associations. Both analyses used the IS-COV cohort and GWAS from MEGASTROKE (67,162 stroke patients vs. 454,450 population controls), GIGASTROKE (110,182 vs. 1,503,898), and the NINDS Stroke Genetics Network (16,851 vs. 32,473). Three genomic regions were associated (p -value < 0. 05) with large artery atherosclerosis (LAA) and cardioembolic stroke (CES). We found four loci targeting the genes PITX2 (rs10033464, IS-COV beta = 0. 04, p -value = 2. 3 × 10 -2, se = 0. 02), previously associated with CES, HS6ST1 (rs4662630, IS-COV beta = -0. 04, p -value = 1. 3 × 10 -3, se = 0. 01), TMEM132E (rs12941838 IS-COV beta = 0. 05, p -value = 3. 6 × 10 -4, se = 0. 01), and RFFL (rs797989 IS-COV beta = 0. 03, p -value = 1. 0 × 10 -2, se = 0. 01). A statistically significant PRS was observed for LAA. Our results suggest that IS-COV cases are genetically similar to LAA and CES subtypes. Larger cohorts are needed to assess if the genetic factors in IS-COV cases are shared with the general population or specific to viral infection.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III AC19/00106 Instituto de Salud Carlos III PMP21/00165 Instituto de Salud Carlos III PI21/01088
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	COVID-19 ; GWAS ; Ischaemic stroke ; Local genetic correlation ; PRS
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 24 (august 2023) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms241713452
PMID: 37686257

14 p, 2.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats