A Randomized Trial of Dolutegravir Plus Darunavir/ Cobicistat as a Switch Strategy in HIV-1-Infected Patients With Resistance to at Least 2 Antiretroviral Classes
Santos, José Ramón (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Domingo, Pere (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Portilla, Joaquín (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Gutiérrez, Félix (Instituto de Salud Carlos III)
Imaz, Arkaitz (Hospital Universitari de Bellvitge)
Vilchez, Helem (Fundació Institut d'Investigació Sanitària Illes Balears)
Curran, Adrian (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Valcarce-Pardeiro, Nieves (Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol)
Payeras, Antoni (Hospital Son Llàtzer)
Bernal, Enrique (Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria)
Montero-Alonso, Marta (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Yzusqui, Miguel (Hospital General Nuestra Señora del Prado)
Clotet Sala, Bonaventura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Videla, Sebastià (Hospital Universitari de Bellvitge)
Moltó, José (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Paredes, Roger (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	Suppressed patients with drug-resistant HIV-1 require effective and simple antiretroviral therapy to maintain treatment adherence and viral suppression. This randomized, open-label, noninferiority, multicenter pilot study involved HIV-infected adults who met the following criteria: confirmed HIV-1 RNA <50 copies/mL for ≥6 months preceding the study randomization, treatment with at least 3 antiretroviral drugs, and a history of drug resistance mutations against at least 2 antiretroviral classes but remaining fully susceptible to darunavir (DRV) and integrase inhibitors. Participants were randomized 1:1 to switch to dolutegravir (DTG; 50 mg once per day) plus DRV boosted with cobicistat (DRV/c; 800/150 mg once per day; 2D group) or continue with their baseline regimen (standard-of-care [SOC] group). The primary endpoint was the proportion of patients with HIV-1 RNA <50 copies/mL at week 48 relative to time to loss of virologic response, with a noninferiority margin set at −12. 5%. Virologic failure was defined as confirmed HIV-1 RNA ≥50 copies/mL or a single determination of HIV-1 RNA >50 copies/mL followed by antiretroviral therapy discontinuation. Forty-five participants were assigned to the 2D group and 44 to the SOC group. Time to loss of virologic response showed no difference in the proportion maintaining HIV-1 RNA <50 copies/mL at week 48: 39 of 45 (86. 7%; 95% CI, 73. 21%-94. 95%) in the 2D group vs 42 of 44 (95. 4%; 95% CI, 84. 53%-99. 44%) in the SOC group (log-rank P =. 159) with an estimated difference of −8. 7 (95% CI, −22. 72 to 5. 14). Only 2 (4. 5%) in the SOC group experienced virologic failure, and 3 participants from the 2D group experienced adverse events leading to treatment discontinuation. In suppressed patients with at least 2 resistant antiretroviral classes, noninferiority could not be demonstrated by fully active DRV/c plus DTG. Nevertheless, there were no unexpected adverse events or virologic failure. DRV/c plus DTG may be considered a once-daily therapy option only for well-selected patients. Clinical Trials Registration. ClinicalTrials. gov (NCT03683524).
Ajuts:	Ministerio de Sanidad y Consumo RD06/0006
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Darunavir/cobicistat ; Dolutegravir ; Multidrug resistance HIV-1 ; Switch strategy
Publicat a:	Open Forum Infectious Diseases, Vol. 10 Núm. 11 (january 2023) , p. ofad542, ISSN 2328-8957

DOI: 10.1093/ofid/ofad542
PMID: 38023553

9 p, 519.5 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats