Exploring the Contribution of the Transporter AGT1/rBAT in Cystinuria Progression : Insights from Mouse Models and a Retrospective Cohort Study
Mayayo-Vallverdú, Clara (Hospital Universitari de Bellvitge)
Prat, Esther (Hospital Universitari de Bellvitge)
Vecino-Pérez, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
González, Laura (Hospital Universitari de Bellvitge)
Gràcia-Garcia, Silvia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
San Miguel, Luz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lopera, Noelia (Fundació Puigvert)
Arias, Angela (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Artuch, R. (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
López de Heredia, Miguel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Torrecilla, Carlos (Hospital Universitari de Bellvitge)
Rousaud-Barón, Ferran (Fundació Puigvert)
Angerri, Oriol (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Errasti-Murugarren, Ekaitz (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Nunes Martínez, Virginia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	More than 20 years have passed since the identification of SLC3A1 and SLC7A9 as causative genes for cystinuria. However, cystinuria patients exhibit significant variability in the age of lithiasis onset, recurrence, and response to treatment, suggesting the presence of modulatory factors influencing cystinuria severity. In 2016, a second renal cystine transporter, AGT1, encoded by the SLC7A13 gene, was discovered. Although it was discarded as a causative gene for cystinuria, its possible effect as a modulatory gene remains unexplored. Thus, we analyzed its function in mouse models of cystinuria, screened the SLC7A13 gene in 34 patients with different lithiasic phenotypes, and functionally characterized the identified variants. Mice results showed that AGT1/rBAT may have a protective role against cystine lithiasis. In addition, among the four missense variants detected in patients, two exhibited a 25% impairment in AGT1/rBAT transport. However, no correlation between SLC7A13 genotypes and lithiasis phenotypes was observed in patients, probably because these variants were found in heterozygous states. In conclusion, our results, consistent with a previous study, suggest that AGT1/rBAT does not have a relevant effect on cystinuria patients, although an impact in patients carrying homozygous pathogenic variants cannot be discarded.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00267 Instituto de Salud Carlos III PI20/00200
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Cystinuria ; Cystine transporter ; Rare disease ; SLC7A13 variants ; Functional analysis
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 24 Núm. 24 (december 2023) , p. 17140, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms242417140
PMID: 38138969

12 p, 2.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats