Increased ocular levels of IGF-1 in transgenic mice lead to diabetes-like eye disease
Ruberte, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Ayuso, Eduard (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Navarro Beltrán, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Carretero i Romay, Ana (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Nacher García, Víctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Haurigot Mendonça, Virginia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
George, Mónica (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Llombart, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Casellas Comallonga, Alba (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Costa Farré, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Bosch i Merino, Assumpció (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2004
Resum:	IGF-1 has been associated with the pathogenesis of diabetic retinopathy, although its role is not fully understood. Here we show that normoglycemic/normoinsulinemic transgenic mice overexpressing IGF-1 in the retina developed most alterations seen in human diabetic eye disease. A paracrine effect of IGF-1 in the retina initiated vascular alterations that progressed from nonproliferative to proliferative retinopathy and retinal detachment. Eyes from 2-month-old transgenic mice showed loss of pericytes and thickening of basement membrane of retinal capillaries. In mice 6 months and older, venule dilatation, intraretinal microvascular abnormalities, and neovascularization of the retina and vitreous cavity were observed. Neovascularization was consistent with increased IGF-1 induction of VEGF expression in retinal glial cells. In addition, IGF-1 accumulated in aqueous humor, which may have caused rubeosis iridis and subsequently adhesions between the cornea and iris that hampered aqueous humor drainage and led to neovascular glaucoma. Furthermore, all transgenic mice developed cataracts. These findings suggest a role of IGF-1 in the development of ocular complications in long-term diabetes. Thus, these transgenic mice may be used to study the mechanisms that lead to diabetes eye disease and constitute an appropriate model in which to assay new therapies.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III FIS98/1063 Instituto de Salud Carlos III G03/212
Nota:	Altres ajuts: E. Ayuso was recipient of a predoctoral fellowship from Direcció General de Recerca, Generalitat de Catalunya; A. Bosch was recipient of a "Ramon y Cajal" contract, from Spain's Ministry of Science and Technology. La Marató de TV3 Foundation.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	SDG 3 - Good Health and Well-being
Publicat a:	The journal of clinical investigation, Vol. 113 Núm. 8 (2004) , p. 1149-1157, ISSN 1558-8238

DOI: 10.1172/JCI200419478

9 p, 4.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats