 visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
|
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > Synaptic vulnerability to amyloid-β and tau pathologies differentially disrupts emotional and memory neural circuits |
(Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències) (Universidad Pablo de Olavide) (Universidad Pablo de Olavide) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)| Publicació: | Springer Nature, 2025 |
| Descripció: | 14 pàg. |
| Resum: | Alzheimer's disease (AD) is characterized by memory loss and neuropsychiatric symptoms associated with cerebral amyloid-β (Aβ) and tau pathologies, but whether and how these factors differentially disrupt neural circuits remains unclear. Here, we investigated the vulnerability of memory and emotional circuits to Aβ and tau pathologies in mice expressing mutant human amyloid precursor protein (APP), Tau or both APP/Tau in excitatory neurons. APP/Tau mice develop age- and sex-dependent Aβ and phosphorylated tau pathologies, the latter exacerbated at early stages, in vulnerable brain regions. Early memory deficits were associated with hippocampal tau pathology in Tau and APP/Tau mice, whereas anxiety and fear appeared linked to intracellular Aβ in the basolateral amygdala (BLA) of APP and APP/Tau mice. Transcriptome hippocampal profiling revealed gene changes affecting myelination and RNA processing in Tau mice, and inflammation and synaptic-related pathways in APP/Tau mice at 6 months. At 9 months, we detected common and region-specific changes in astrocytic, microglia and 63 AD-associated genes in the hippocampus and BLA of APP/Tau mice. Spatial learning deficits were associated with synaptic tau accumulation and synapse disruption in the hippocampus of Tau and APP/Tau mice, whereas emotional disturbances were linked to Aβ pathology but not synaptic tau in the BLA. Interestingly, Aβ and tau exhibited synergistic detrimental effects in long-term potentiation (LTP) in the hippocampus but they counteract with each other to mitigate LTP impairments in the amygdala. These findings indicate that Aβ and tau pathologies cause region-specific effects and synergize to induce synaptic dysfunction and immune responses, contributing to the differing vulnerability of memory and emotional neural circuits in AD. |
| Ajuts: | Agencia Estatal de Investigación PID2019-106615RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2022-137668OB-I00 Agencia Estatal de Investigación PDC2021-121350-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-107677GB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2022-136597NB-I00 Agencia Estatal de Investigación SAF2017-89271-R Agencia Estatal de Investigación PID2020-11751ORB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2023-151925OB-I00 Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/05/0042 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00142 European Commission 101061171 Agencia Estatal de Investigación BES-2017-082072 |
| Nota: | Altres ajuts: Junta de Andalucía (P20-0881); BrightFocus Foundation (A2022047S); Juan de la Cierva-Incorporación (IJC2019-042468-I); Ramón y Cajal Programs (RYC2022-037843-I) |
| Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.  |
| Llengua: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Publicat a: | Molecular psychiatry, (January 2025) , ISSN 1476-5578 |
