Hypoxia upregulates PGI-synthase and increases PGI2 release in human vascular cells exposed to inflammatory stimuli
Camacho, Mercedes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rodríguez, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Guadall, Anna (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alcolea, Sonia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Orriols, Mar (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escudero, José Román (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martínez-González, José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vila, Luis (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2011
Resum:	Hypoxia affects vascular function and cell metabolism, survival, growth, and motility; these processes are partially regulated by prostanoids. We analyzed the effect of hypoxia and inflammation on key enzymes involved in prostanoid biosynthesis in human vascular cells. In human vascular smooth muscle cells (VSMC), hypoxia and interleukin (IL)-1β synergistically increased prostaglandin (PG)I but not PGE release, thereby increasing the PGI/PGE ratio. Concomitantly, these stimuli upregulated cyclooxygenase-2 (COX-2) expression (mRNA and protein) and COX activity. Interestingly, hypoxia enhanced PGI-synthase (PGIS) expression and activity in VSMC and human endothelial cells. Hypoxia did not significantly modify the inducible microsomal-PGE-synthase (mPGES)-1. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1α-silencing abrogated hypoxia-induced PGIS upregulation. PGIS transcriptional activity was enhanced by hypoxia; however, the minimal PGIS promoter responsive to hypoxia (-131 bp) did not contain any putative hypoxia response element (HRE), suggesting that HIF-1 does not directly drive PGIS transcription. Serial deletion and site-directed mutagenesis studies suggested several transcription factors participate cooperatively. Plasma levels of the stable metabolite of PGI and PGIS expression in several tissues were also upregulated in mice exposed to hypoxia. These data suggest that PGIS upregulation is part of the adaptive response of vascular cells to hypoxic stress and could play a role in counteracting the deleterious effect of inflammatory stimuli.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Journal of Lipid Research, Vol. 52 Núm. 4 (april 2011) , p. 720-731, ISSN 1539-7262

DOI: 10.1194/jlr.M011007
PMID: 21296955

12 p, 1.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats