Platelet-Derived Soluble CD40L and Its Impact on Immune Modulation and Anti-IL6R Antibody Treatment Outcome in Rheumatoid Arthritis
Zamora, Carlos (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Diaz-Torne, Cesar (Institut de Recerca Sant Pau)
Ortiz, M. Àngels (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Moya, Patricia (Institut de Recerca Sant Pau)
Park, Hye S. (Institut de Recerca Sant Pau)
Pitarch, C. (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Cantó, Elisabet (Institut de Recerca Sant Pau)
Osuna Gómez, Rubén (Institut de Recerca Sant Pau)
Mulet Gual, Maria (Institut de Recerca Sant Pau)
García-Arguinzonis, Maisa (Institut de Recerca Sant Pau)
Collado, D. (Centre Medic Teknon)
Corominas, Hèctor (Institut de Recerca Sant Pau)
Vidal, Silvia (Institut de Recerca Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2025
Resum:	Background: Platelets (PLTs) from healthy donors (HD) modulate T lymphocyte responses but PLTs from rheumatoid arthritis (RA) patients contribute to persistent systemic inflammation. This suggests that PLTs from RA patients and HD have different immunomodulatory effects. Methods: Using cell culture, flow cytometry, proteomics, and ELISA, we compared PLTs from HD and RA patients and their effects on T lymphocyte activation and cytokine production. Results: HD PLTs suppressed T lymphocyte proliferation and IFNγ and TNF production, while RA PLTs exhibited reduced suppressive capacity. In the presence of RA PLTs, IFNγ levels correlated with T lymphocyte proliferation, greater disease activity, and anti-citrullinated protein antibodies (ACPA). Proteomic analysis revealed that RA PLTs show upregulation of proteins linked to acute-phase response and complement activation. RA PLTs secreted higher levels of soluble CD40L (sCD40L) and PDGF-BB that correlated with enhanced IFNγ production. Seropositive RA patients had higher levels of sCD40L, and these levels were predictive of disease remission in RA patients treated with anti-IL6R. sCD40L was found to enhance T lymphocyte activation and to contribute to increased pro-inflammatory cytokine production. Conclusions: This study highlights the diminished ability of RA PLTs to suppress T lymphocyte activation and that sCD40L can be a potential biomarker and therapeutic target in RA.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	CD40L ; T lymphocyte activation ; Cytokine production ; Platelet immunomodulation ; Rheumatoid arthritis
Publicat a:	Cells, Vol. 14 Núm. 9 (may 2025) , p. 625, ISSN 2073-4409

DOI: 10.3390/cells14090625
PMID: 40358149

17 p, 2.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats