Subcutaneous administration of an endocrine-mimetic platform allows for prolonged tumor uptake of a tumor targeting protein
Álamo, Patricia (Institut de Recerca Sant Pau)
López-Laguna, Hèctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
de Pinho Favaro, Marianna T. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Gallardo, Alberto (Institut de Recerca Sant Pau)
Alba Castellón, Lorena (Institut de Recerca Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramon 1957- (Institut de Recerca Sant Pau)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)

Fecha:	2026
Resumen:	Endocrine-like dynamic protein depots can be fabricated in vitro through the coordination of divalent zinc ions (Zn) with solvent-exposed histidine residues on functional proteins, leading to their controlled aggregation. The resulting microparticles, under physiological conditions, undergo progressive disintegration due to spontaneous Zn dilution, enabling a time-sustained release of the protein components. These chemically pure protein-based materials represent promising drug delivery platforms, with demonstrated efficacy in oncology, vaccinology, tissue regeneration, and antibacterial therapies. To enable systemic delivery of the embedded protein, alternative administration routes are potentially suited, but their effectiveness in terms of biodistribution and accumulation in target tissues remains unexplored. Using a CXCR4 cancer mouse model, we investigated the tumor targeting and permanence of a self-assembling, CXCR4-binding fluorescent protein administered in the form of secretory granules via subcutaneous, intramuscular, or intraperitoneal injection. Our data reveal that subcutaneous administration supports prolonged protein retention at the injection site, its release within the local draining lymphatic vessels, extended circulation time, and significantly higher tumor accumulation 10 days post-injection. Compared to intramuscular and intraperitoneal routes, the subcutaneous pathway presents clear advantages, potentially allowing reduced dosing frequency in protein-based therapies aimed at maintaining steady systemic and target tissue levels.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación PID2022-1368450OB-10 Agencia Estatal de Investigación PID2019-105416RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PDC2022-133858-I00 Generalitat de Catalunya 2021/SGR-00092 Instituto de Salud Carlos III PI24/01476 Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/01/0014 Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/01/1031 Instituto de Salud Carlos III CP24/00111
Nota:	Altres ajuts: acords transformatius de la UAB
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Modular protein ; Drug delivery ; Slow release ; Biodistribution ; Tumor targeting ; Nanoparticles
Publicado en:	International journal of pharmaceutics, Vol. 690 (February 2026) , art. 126585, ISSN 0378-5173

DOI: 10.1016/j.ijpharm.2026.126585

11 p, 8.1 MB

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