OAS1 and OAS3 genetic variants enhance inflammatory responses to SARS-CoV-2
DeDiego, Marta L. (Universidad Autónoma de Madrid)
López-Fernández-Sobrino, Raúl (Universidad Autónoma de Madrid)
Pedragosa, Jordi (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
López-García, Darío (Universidad Autónoma de Madrid)
Nogales, Aitor (Center for Animal Health Research (CISA-INIA-CSIC))
Durbán, Jordi (Institute of Biomedicine of Valencia (IBV-CSIC))
Cardona, Fernando (Institute of Biomedicine of Valencia (IBV-CSIC))
Llucià-Carol, Laia (Institute for Biomedical Research of Barcelona (IIBB-CSIC))
Rivero, Vanessa (Universidad Autónoma de Madrid)
Vazquez-Utrilla, Paula (Universidad Autónoma de Madrid)
Sanchez-Grande, Laura Palomo (Universidad Autónoma de Madrid)
Cobo, Miriam (Instituto de Física de Cantabria (IFCA-CSIC))
Lloret, Lara (Instituto de Física de Cantabria (IFCA-CSIC))
Márquez-Kisinousky, Leonardo (Institute for Biomedical Research of Barcelona (IIBB-CSIC))
Ruiz-Jaén, Francisca (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Lozano, Francisco (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Sibila, Oriol (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Faner, Rosa (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Castro, Pedro (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Domingo, Carlos (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Robles, Verónica (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Bedini, Josep L. (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Rico, Verónica (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Aguero, Daiana (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Soriano Viladomiu, Alex (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Nalda, Andrea Martín (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Martínez, Alba Parra (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Colobrán Oriol, Roger (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Soler-Palacín, Pere (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i de Medicina Preventiva i Salut Pública)
Serra-Llovich, Alexandre (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Dietl, Beatriz (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Arranz, M. Jesús (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Dalmau, David (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Signes-Costa, Jaime (Hospital Clínic Universitari (València))
Gil-Carbonell, Joan (Hospital General Universitari d'Alacant)
Todolí, José (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Martínez, Jacobo (Fundació per al Foment de la Investigació Sanitària i Biomèdica de la Comunitat Valenciana)
Rojo, Silvia (Universidad de Valladolid)
Fiz-López, Aida (Universidad de Valladolid)
Arribas, Elisa (Universidad de Valladolid)
Cal-Sabater, Paloma (Universidad de Valladolid)
Bernado, David (Universidad de Valladolid)
Vogel, Marina (German Cancer Research Center (DKFZ))
Wiemann, Stefan (German Cancer Research Center (DKFZ))
Abolhassani, Hassan (Karolinska Institutet)
Pan-Hammarström, Qiang (Karolinska Institutet)
Pujol, Aurora 1968- (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Su, Helen C. (University of Pennsylvania)
Lee, Danyel (Paris City University. Imagine Institute)
Zhang, Shen-Ying (Paris City University. Imagine Institute)
Casanova, Jean-Laurent (Paris City University. Imagine Institute)
Fernández Cadenas, Israel (Institut de Recerca Sant Pau)
Pérez-Tur, Jordi (Institute of Biomedicine of Valencia (IBV-CSIC))
Planas, Anna Maria (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)

Data:	2025
Resum:	Recessive deficiency in 2',5'-oligoadenylate synthetase (OAS) or RNase L can cause systemic inflammation in children with SARS-CoV-2 infection, but its role in adult respiratory disease is unclear. We analyzed rare OAS1/OAS3 variants and the common OAS1 rs10774671 polymorphism in 342 COVID-19 patients, assessing enzymatic activity, RNase L activation, viral replication, and inflammation in cell systems and Oas3-deficient mice. Rare heterozygous variants showed impaired RNase L activation but were not enriched in pneumonia cases. In contrast, the rs10774671 A/A genotype (OAS1-p42 isoform) was associated with severe disease (OR = 2. 28; 95% CI = 1. 13-4. 58; p = 0. 0107) and reduced viral control despite intact RNase L activation. OAS3 and OAS1-p46 isoform limited viral replication and inflammatory responses, whereas Oas3-deficient mice showed increased cytokines. These findings suggest that common OAS1 variation influences COVID-19 severity, while rare OAS variants may affect inflammation regulation rather than respiratory pathology.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2021-123810OB-I00 European Commission 824110 European Commission 101057100
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	iScience, Vol. 28, Num. 12 (December 2025) , art. 113966, ISSN 2589-0042

DOI: 10.1016/j.isci.2025.113966

35 p, 9.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats