Highly versatile polyelectrolyte complexes for improving the enzyme replacement therapy of lysosomal storage disorders
Giannotti, M. I. (Universitat de Barcelona. Departament de Química Física)
Abasolo, Ibane (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Oliva, Mireia (Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica, i Fisicoquímica)
Andrade, Fernanda (Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica, i Fisicoquímica)
García Aranda, Natalia (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Melgarejo, Marta (Parc Científic de Barcelona)
Pulido, Daniel (Parc Científic de Barcelona)
Corchero Nieto, José Luis (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Fernández Caparrós, Yolanda (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Royo, Miriam (Parc Científic de Barcelona)
García Parajó, María F.. (Institut de Ciències Fotòniques)
Sanz, Fausto (Parc Científic de Barcelona)
Schwartz, Simó Jr (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)

Data:	2016
Resum:	Lysosomal storage disorders are currently treated by enzyme replacement therapy (ERT) through the direct administration of the unprotected recombinant protein to the patients. Herein we present an ionically crosslinked polyelectrolyte complex (PEC) composed of trimethyl chitosan (TMC) and -galactosidase A (GLA), the defective enzyme in Fabry disease, with the capability of directly targeting endothelial cells by incorporating peptide ligands containing the RGD sequence. We assessed the physicochemical properties, cytotoxicity and hemocompatibility of RGD-targeted and un-targeted PECs, the uptake by endothelial cells and the intracellular activity of PECs in cell culture models of Fabry disease. Moreover, we also explored the effect of different freezedrying procedures in the overall activity of the PECs. Our results indicate that the use of integrin-binding RGD moiety within the PEC increases their uptake and the efficacy of the GLA enzyme, while the freeze-drying allows keeping intact the activity of the therapeutic protein. Overall, these results highlight the potential of TMC-based PECs as a highly versatile and feasible drug delivery system for improving the ERT of lysosomal storage disorders.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-1251 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-60138-R Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2015-66194-R Ministerio de Economía y Competitividad SEV-2015-0522
Drets:	Tots els drets reservats.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Enzyme replacement therapy ; Fabry disease ; Lysosomal delivery ; Nanomedicine ; Polyelectrolyte complexes ; Trimethyl chitosan ; α-galactosidase A
Publicat a:	ACS applied materials & interfaces, Vol. 8 Núm 39 (Octubre 2016) , p. 25741-25752, ISSN 1944-8252

DOI: 10.1021/acsami.6b08356

Post-print 47 p, 816.8 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats