Web of Science: 11 cites, Scopus: 12 cites, Google Scholar: cites,
Loss of mitochondrial Ndufs4 in striatal medium spiny neurons mediates progressive motor impairment in a mouse model of leigh syndrome
Chen, Byron (University of Washington. Howard Hughes Medical Institute)
Hui, Jessica (Seattle Children's Research Institute (Seattle, Estats Units d'Amèrica))
Montgomery, Kelsey S. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Gella, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Bolea Tomás, Irene (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Sanz Iglesias, Elisenda (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Palmiter, Richard D. (Howard Hughes Medical Institute (Maryland, Estats Units d'Amèrica))
Quintana Romero, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Data: 2017
Resum: Inability of mitochondria to generate energy leads to severe and often fatal myoencephalopathies. Among these, Leigh syndrome (LS) is one of the most common childhood mitochondrial diseases; it is characterized by hypotonia, failure to thrive, respiratory insufficiency and progressive mental and motor dysfunction, leading to early death. Basal ganglia nuclei, including the striatum, are affected in LS patients. However, neither the identity of the affected cell types in the striatum nor their contribution to the disease has been established. Here, we used a mouse model of LS lacking Ndufs4, a mitochondrial complex I subunit, to confirm that loss of complex I, but not complex II, alters respiration in the striatum. To assess the role of striatal dysfunction in the pathology, we selectively inactivated Ndufs4 in the striatal medium spiny neurons (MSNs), which account for over 95% of striatal neurons. Our results show that lack of Ndufs4 in MSNs causes a non-fatal progressive motor impairment without affecting the cognitive function of mice. Furthermore, no inflammatory responses or neuronal loss were observed up to 6 months of age. Hence, complex I deficiency in MSNs contributes to the motor deficits observed in LS, but not to the neural degeneration, suggesting that other neuronal populations drive the plethora of clinical signs in LS.
Ajuts: European Commission 658352
European Commission 665919
European Commission 638106
Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-57981P
Ministerio de Economía y Competitividad RyC-2012-11873
Nota: Altres ajuts: Juan del la Cierva (IJCI-2015-24576)
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Animal ; Behavior ; Medium spiny neuron ; Mitochondrial disease ; Mouse genetics ; Striatum
Publicat a: Frontiers in molecular neuroscience, Vol. 10 (August 2017) , article 265, ISSN 1662-5099

DOI: 10.3389/fnmol.2017.00265
PMID: 28883788

8 p, 2.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2017-12-05, darrera modificació el 2022-05-27

   Favorit i Compartir