Aberrant epigenome in -derived dopaminergic neurons from Parkinson's disease patients
Fernández-Santiago, Rubén (Universitat de Barcelona)
Carballo-Carbajal, Iria (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Castellano, Giancarlo (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Torrent, Roger (Universitat de Barcelona. Institut de Biomedicina)
Richaud, Yvonne (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Sánchez-Danés, Adriana (Universitat de Barcelona. Institut de Biomedicina)
Vilarrasa-Blasi, Roser (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Sánchez, Alex (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Mosquera, José Luis (Universitat de Barcelona)
Soriano, Jordi (Universitat de Barcelona)
López-Barneo, José (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Canals, Josep M.. (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Alberch i Vié, Jordi (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Raya, Ángel (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Vila Bover, Miquel (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Consiglio, Antonella (University of Brescia and National Institute of Neuroscience)
Martín-Subero, José I (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Ezquerra, Mario (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Tolosa, Eduardo (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2015
Resum:	The epigenomic landscape of Parkinson's disease () remains unknown. We performed a genomewide methylation and a transcriptome studies in induced pluripotent stem cell ()-derived dopaminergic neurons (n) generated by cell reprogramming of somatic skin cells from patients with monogenic 2-associated (L2) or sporadic (), and healthy subjects. We observed extensive methylation changes in n, and of expression, which were common in L2 and . No significant methylation differences were present in parental skin cells, undifferentiated s nor -derived neural cultures not-enriched-in-n. These findings suggest the presence of molecular defects in somatic cells which manifest only upon differentiation into the n cells targeted in . The methylation profile from n, but not from controls, resembled that of neural cultures not-enriched-in-n indicating a failure to fully acquire the epigenetic identity own to healthy n in . The -associated hypermethylation was prominent in gene regulatory regions such as enhancers and was related to the and/or protein downregulation of a network of transcription factors relevant to (1, 3C1, 4A, and 2). Using a patient-specific -based n model, our study provides the first evidence that epigenetic deregulation is associated with monogenic and sporadic PD.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad FIS2010/21924-C02-02 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-14 Instituto de Salud Carlos III SAF2012/33526 Instituto de Salud Carlos III PIE14/00061 Instituto de Salud Carlos III BFU2013/49157-P
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Methylation ; Dopaminergic neuron ; Induced pluripotent stem cell ; Parkinson's disease ; Transcription factor ; Chromatin, Epigenetics, Genomics & Functional Genomics ; Neuroscience ; Stem Cells
Publicat a:	EMBO Molecular Medicine, Vol. 7, Núm. 12 (October 2015) , p. 1529-1546, ISSN 1757-4684

DOI: 10.15252/emmm.201505439
PMID: 26516212

18 p, 2.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats