Web of Science: 12 cites, Scopus: 11 cites, Google Scholar: cites,
Defined neuronal populations drive fatal phenotype in a mouse model of leigh syndrome
Bolea Tomás, Irene (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Gella, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Sanz, Elisenda (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Prada Dacasa, Patricia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Menardy, Fabien (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Bard, Angela M. (Seattle Children's Research Institute)
Machuca Márquez, Pablo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Eraso-Pichot, Abel (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Mòdol Caballero, Guillem (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Navarro, Xavier (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Kalume, Frank (Department of Pharmacology. University of Washington)
Quintana, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Data: 2019
Resum: Mitochondrial deficits in energy production cause untreatable and fatal pathologies known as mitochondrial disease (MD). Central nervous system affectation is critical in Leigh Syndrome (LS), a common MD presentation, leading to motor and respiratory deficits, seizures and premature death. However, only specific neuronal populations are affected. Furthermore, their molecular identity and their contribution to the disease remains unknown. Here, using a mouse model of LS lacking the mitochondrial complex I subunit Ndufs4, we dissect the critical role of genetically-defined neuronal populations in LS progression. Ndufs4 inactivation in Vglut2expressing glutamatergic neurons leads to decreased neuronal firing, brainstem inflammation, motor and respiratory deficits, and early death. In contrast, Ndufs4 deletion in GABAergic neurons causes basal ganglia inflammation without motor or respiratory involvement, but accompanied by hypothermia and severe epileptic seizures preceding death. These results provide novel insight in the cell type-specific contribution to the pathology, dissecting the underlying cellular mechanisms of MD.
Ajuts: MINECO/JCI-2015-24576
MINECO/BES-2015-073041
MINECO/RyC-2012-1187
MINECO/SAF2014-57981P
MINECO/SAF2017-88108-R
European Commission 665919
European Commission 658352
MCIU/RTI2018-101838-J-I00
Instituto de Salud Carlos III CB06-05-1105
Instituto de Salud Carlos III RD16-0011-0014
European Commission 638106
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-323
Nota: Altres ajuts: Seattle Children's Research Institute: Seed Funds;NINDS: R01 NIH/NS 102796; University of Washington Neurological Surgery Department: Ellenbogen Neurological Surgery Research Funds; University of Washington: The Ryan J. Murphy SUDEP Research Funds; Mitochondrial Research Guild: Seed Funds
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a: eLife, Vol. 8 (august 2019) , p. e47163, ISSN 2050-084X

DOI: 10.7554/eLife.47163
PMID: 31403401


26 p, 4.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2019-12-16, darrera modificació el 2021-09-05



   Favorit i Compartir