Anti-neurofascin-155 IgG4 antibodies prevent paranodal complex formation in vivo
Manso, Constance (Aix-Marseille Université)
Querol, Luis (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lleixà, Cinta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Poncelet, Mallory (Université de Montpellier. Hopital Gui de Chauliac)
Mekaouche, Mourad (Aix-Marseille Université)
Vallat, Jean-Michel (National Reference Center for "rare peripheral neuropathies" (Limoges, França))
Illa, Isabel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Devaux, Jérôme (Université de Montpellier. Hopital Gui de Chauliac)

Data:	2019
Resum:	Neurofascin-155 (Nfasc155) is an essential glial cell adhesion molecule expressed in paranodal septate-like junctions of peripheral and central myelinated axons. The genetic deletion of Nfasc155 results in the loss of septate-like junctions and in conduction slowing. In humans, IgG4 antibodies against Nfasc155 are implicated in the pathogenesis of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). These antibodies are associated with an aggressive onset, a refractoriness to intravenous immunoglobulin, and tremor of possible cerebellar origin. Here, we examined the pathogenic effects of patient-derived anti-Nfasc155 IgG4. These antibodies did not inhibit the ability of Nfasc155 to complex with its axonal partners contactin-1 and CASPR1 or induce target internalization. Passive transfer experiments revealed that IgG4 antibodies targeted Nfasc155 on Schwann cell surfaces, and diminished Nfasc155 protein levels and prevented paranodal complex formation in neonatal animals. In adult animals, chronic intrathecal infusions of antibodies also induced the loss of Nfasc155 and of paranodal specialization and resulted in conduction alterations in motor nerves. These results indicate that anti-Nfasc155 IgG4 antibodies perturb conduction in the absence of demyelination, validating the existence of paranodopathy. These results also shed light on the mechanisms regulating protein insertion at paranodes.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI16-000627 Instituto de Salud Carlos III FIS-13-00937
Nota:	Altres ajuts: PERIS/SLT006-17-00131
Drets:	Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Autoimmune diseases ; Neurological disorders ; Neuromuscular disease
Publicat a:	The journal of clinical investigation, Vol. 129 Núm. 6 (march 2019) , p. 2222-2236, ISSN 1558-8238

DOI: 10.1172/JCI124694
PMID: 30869655

16 p, 13.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats