Web of Science: 21 citations, Scopus: 20 citations, Google Scholar: citations,
Selective depletion of metastatic stem cells as therapy for human colorectal cancer
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Unzueta, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Aviñó, Anna (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Gallardo, Alberto (CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN))
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sala, Rita (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Casanova Rigat, Isolda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mangues, Maria Antònia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lopez Pousa, Antonio (CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN))
Eritja, Ramon (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Vázquez Gómez, Esther (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Mangues, Ramon (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Date: 2018
Abstract: Selective elimination of metastatic stem cells (MetSCs) promises to block metastatic dissemination. Colorectal cancer (CRC) cells overexpressing CXCR4 display trafficking functions and metastasis-initiating capacity. We assessed the antimetastatic activity of a nanoconjugate (T22-GFP-H6-FdU) that selectively delivers Floxuridine to CXCR4 cells. In contrast to free oligo-FdU, intravenous T22-GFP-H6-FdU selectively accumulates and internalizes in CXCR4 cancer cells, triggering DNA damage and apoptosis, which leads to their selective elimination and to reduced tumor re-initiation capacity. Repeated T22-GFP-H6-FdU administration in cell line and patient-derived CRC models blocks intravasation and completely prevents metastases development in 38-83% of mice, while showing CXCR4 expression-dependent and site-dependent reduction in foci number and size in liver, peritoneal, or lung metastases in the rest of mice, compared to free oligo-FdU. T22-GFP-H6-FdU induces also higher regression of established metastases than free oligo-FdU, with negligible distribution or toxicity in normal tissues. This targeted drug delivery approach yields potent antimetastatic effect, through selective depletion of metastatic CXCR4 cancer cells, and validates metastatic stem cells (MetSCs) as targets for clinical therapy.
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI18/00650
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI17/00150
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI15/00378
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI15/00272
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI12/00327
Note: Número d'acord de subvenció ISCIII/PIE15/00028
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/CTQ2014-52588-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/BIO2013-41019-P
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/BFU2010-17450
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2017/SGR- 865
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2017/SGR 229
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/PROD-00055
Rights: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Language: Anglès
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Subject: CXCR4 receptor ; Colorectal cancer ; Metastatic stem cells ; Protein nanoconjugate ; Targeted drug delivery
Published in: EMBO Molecular Medicine, Vol. 10 Núm. 10 (october 2018) , p. e8772, ISSN 1757-4684

DOI: 10.15252/emmm.201708772
PMID: 30190334


22 p, 7.1 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (scientific output) > Health sciences and biosciences > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (scientific output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2020-06-22, last modified 2020-08-02



   Favorit i Compartir