guest ::
| Home > Articles > Published articles > Selective depletion of metastatic stem cells as therapy for human colorectal cancer |
| Home > Articles > Published articles > Selective depletion of metastatic stem cells as therapy for human colorectal cancer |
(Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau) (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau) (Institut de Química Avançada de Catalunya) (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina) (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau) (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia) (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau) (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau) (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina) (Institut de Química Avançada de Catalunya) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí") (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)| Date: | 2018 |
| Abstract: | Selective elimination of metastatic stem cells (MetSCs) promises to block metastatic dissemination. Colorectal cancer (CRC) cells overexpressing CXCR4 display trafficking functions and metastasis-initiating capacity. We assessed the antimetastatic activity of a nanoconjugate (T22-GFP-H6-FdU) that selectively delivers Floxuridine to CXCR4 cells. In contrast to free oligo-FdU, intravenous T22-GFP-H6-FdU selectively accumulates and internalizes in CXCR4 cancer cells, triggering DNA damage and apoptosis, which leads to their selective elimination and to reduced tumor re-initiation capacity. Repeated T22-GFP-H6-FdU administration in cell line and patient-derived CRC models blocks intravasation and completely prevents metastases development in 38-83% of mice, while showing CXCR4 expression-dependent and site-dependent reduction in foci number and size in liver, peritoneal, or lung metastases in the rest of mice, compared to free oligo-FdU. T22-GFP-H6-FdU induces also higher regression of established metastases than free oligo-FdU, with negligible distribution or toxicity in normal tissues. This targeted drug delivery approach yields potent antimetastatic effect, through selective depletion of metastatic CXCR4 cancer cells, and validates metastatic stem cells (MetSCs) as targets for clinical therapy. |
| Grants: | Instituto de Salud Carlos III PI18/00650 Instituto de Salud Carlos III PI17/00150 Instituto de Salud Carlos III PI15/00378 Instituto de Salud Carlos III PI15/00272 Instituto de Salud Carlos III PI12/00327 Instituto de Salud Carlos III PIE15/00028 Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2014-52588-R Ministerio de Economía y Competitividad BIO2013-41019-P Ministerio de Economía y Competitividad BFU2010-17450 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR- 865 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR 229 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/PROD-00055 |
| Rights: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Language: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Subject: | CXCR4 receptor ; Colorectal cancer ; Metastatic stem cells ; Protein nanoconjugate ; Targeted drug delivery |
| Published in: | EMBO Molecular Medicine, Vol. 10 Núm. 10 (october 2018) , p. e8772, ISSN 1757-4684 |
