Dissemination of Mycobacterium tuberculosis is associated to a SIGLEC1 null variant that limits antigen exchange via trafficking extracellular vesicles
Benet, Susana (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Gálvez, Cristina (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Drobniewski, Francis (Imperial College)
Kontsevaya, Irina (N.V. Postnikov Samara Region Clinical Tuberculosis Dispensary)
Arias, Lilibeth (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Monguió-Tortajada, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona)
Erkizia, Itziar (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Urrea, Víctor (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ong, Ruo-Yan (University of Dundee)
Luquín Fernández, Marina (Marina) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Dupont, Maeva (International associated laboratory (LIA) CNRS "IM-TB/HIV" (1167))
Chojnacki, Jakub (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Dalmau, Judith (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Cardona, Paula (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Neyrolles, Olivier (International associated laboratory (LIA) CNRS "IM-TB/HIV" (1167))
Lugo-Villarino, Geanncarlo (International associated laboratory (LIA) CNRS "IM-TB/HIV" (1167))
Vérollet, Christel (International associated laboratory (LIA) CNRS "IM-TB/HIV" (1167))
Julián Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Furrer, Hansjakob (University of Bern)
Günthard, Huldrych F. (University of Zurich)
Crocker, Paul R. (University of Dundee)
Tapia, Gustavo (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Borràs i Serres, Francesc Enric (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Fellay, Jacques (Lausanne University Hospital)
McLaren, Paul J. (University of Manitoba)
Telenti, Amalio (The Scripps Research Institute)
Cardona, Pere-Joan (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Pérez-Álvarez, Núria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Vilaplana, Cristina (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Martínez Picado, Francisco Javier (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Izquierdo Useros, Nuria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)

Fecha:	2021
Resumen:	The identification of individuals with null alleles enables studying how the loss of gene function affects infection. We previously described a non-functional variant in SIGLEC1, which encodes the myeloid-cell receptor Siglec-1/CD169 implicated in HIV-1 cell-to-cell transmission. Here we report a significant association between the SIGLEC1 null variant and extrapulmonary dissemination of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) in two clinical cohorts comprising 6,256 individuals. Local spread of bacteria within the lung is apparent in Mtb-infected Siglec-1 knockout mice which, despite having similar bacterial load, developed more extensive lesions compared to wild type mice. We find that Siglec-1 is necessary to induce antigen presentation through extracellular vesicle uptake. We postulate that lack of Siglec-1 delays the onset of protective immunity against Mtb by limiting antigen exchange via extracellular vesicles, allowing for an early local spread of mycobacteria that increases the risk for extrapulmonary dissemination.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2016-80033-R Ministerio de Ciencia e Innovación PID2019-109870RB-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR252 Instituto de Salud Carlos III CM17-00242 Ministerio de Educación, Cultura y Deporte FPU15-03698 European Commission 825673 European Commission 733079 European Commission 793830 European Commission 643381 Instituto de Salud Carlos III IFI14-00015 Instituto de Salud Carlos III CPII18-00031 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR500 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR301 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR483 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR229
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Extracellular vesicles ; HIV-1 ; Mtb ; Siglec-1
Publicado en:	Journal of extracellular vesicles, Vol. 10 (january 2021) , ISSN 2001-3078

DOI: 10.1002/jev2.12046
PMID: 33489013

17 p, 2.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados