Design and engineering of tumor-targeted, dual-acting cytotoxic nanoparticles
Voltà-Durán, Eric (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Sánchez-García, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Aviñó, Ana (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Sanchez, Julieta M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
López-Laguna, Hèctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Cano-Garrido, Olivia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Casanova Rigat, Isolda (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Mangues, Ramon 1957- (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Eritja, Ramon (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Date:	2021
Abstract:	The possibility to conjugate tumor-targeted cytotoxic nanoparticles and conventional antitumoral drugs in single pharmacological entities would open a wide spectrum of opportunities in nanomedical oncology. This principle has been explored here by using CXCR4-targeted self-assembling protein nanoparticles based on two potent microbial toxins, the exotoxin A from Pseudomonas aeruginosa and the diphtheria toxin from Corynebacterium diphtheriae, to which oligo-floxuridine and monomethyl auristatin E respectively have been chemically coupled. The resulting multifunctional hybrid nanoconjugates, with a hydrodynamic size of around 50 nm, are stable and internalize target cells with a biological impact. Although the chemical conjugation minimizes the cytotoxic activity of the protein partner in the complexes, the concept of drug combination proposed here is fully feasible and highly promising when considering multiple drug treatments aimed to higher effectiveness or when facing the therapy of cancers with acquired resistance to classical drugs.
Grants:	Agencia Estatal de Investigación BIO2016-76063-R Agencia Estatal de Investigación PID2019-105416RB-I00 Instituto de Salud Carlos III PI18/00650 Generalitat de Catalunya 2017/SGR-229 Generalitat de Catalunya 2017/SGR-865 Instituto de Salud Carlos III CP19/00028 Generalitat de Catalunya 2018/FI_B2_00051 Generalitat de Catalunya 2019/FI_B00352 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades FPU18/04615
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Published in:	Acta Biomaterialia, Vol. 119 (January 2021) , p. 312-322, ISSN 1878-7568

DOI: 10.1016/j.actbio.2020.11.018
PMID: 33189955

Postprint 19 p, 355.2 KB

Fig. 1 1 p, 158.8 KB

Fig. 2, 3 and 4 4 p, 454.7 KB

Figure legends 2 p, 154.5 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Josep Carreras Leukaemia Research Institute
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles