Dendritic cells combined with tumor cells and α-galactosylceramide induce a potent, therapeutic and NK-cell dependent antitumor immunity in B cell lymphoma
Escribà Garcia, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alvarez-Fernández, Carmen (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Téllez Gabriel, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sierra, Jorge (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Briones Meijide, Javier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	Invariant natural killer T (iNKT) cells are a small population of lymphocytes with unique specificity for glycolipid antigens presented by non-polymorphic CD1d receptor on dendritic cells (DCs). iNKT cells play a central role in tumor immunology since they are implicated in the coordination of innate and adaptive immune responses. These cells can be activated with the prototypic lipid α-galactosylceramide (α-GalCer), stimulating interferon gamma (IFN-γ) production and cytokine secretion, which contribute to the enhancement of T cell activation. We evaluated the antitumor effect of a combination of dendritic cells (DCs) and tumor cells with the iNKT cell agonist α-GalCer in a therapeutic model of B cell lymphoma. iNKT, NK and T cell phenotype was determined by flow cytometry. Serum cytokines were analyzed by Luminex technology. Significant differences between survival curves were assessed by the log-rank test. For all other data, Mann-Whitney test was used to analyze the differences between groups. This vaccine induced a potent (100% survival), long-lasting and tumor-specific antitumor immune response, that was associated with an increase of both Th1 cytokines and IFN-γ secreting iNKT cells (4. 59 ± 0. 41% vs. 0. 92 ± 0. 12% in control group; p = 0. 01) and T cells (CD4 IFN-γ + : 3. 75 ± 0. 59% vs. 0. 66 ± 0. 18% p = 0. 02; CD8 IFN-γ + : 10. 61 ± 0. 84% vs. 0. 47 ± 0. 03% p = 0. 002). Importantly, natural killer (NK) cells played a critical role in the antitumor effect observed after vaccination. This study provides clinically relevant data for the development of iNKT-cell based immunotherapy treatments for patients with B cell malignancies.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SRG-1281 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/01383
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Immunotherapy ; Dendritic cells ; Inkt cells
Publicat a:	Journal of translational medicine, Vol. 15 (may 2017) , ISSN 1479-5876

DOI: 10.1186/s12967-017-1219-3
PMID: 28549432

11 p, 1.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats