Hypoxia triggers IFN-I production in muscle : Implications in dermatomyositis
de Luna Salva, Noemí (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Suárez-Calvet, Xavier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lleixà, Cinta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Diaz-Manera, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Olive, Montse (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Illa, Isabel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Eduard (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	Dermatomyositis is an inflammatory myopathy characterized by symmetrical proximal muscle weakness and skin changes. Muscle biopsy hallmarks include perifascicular atrophy, loss of intramuscular capillaries, perivascular and perimysial inflammation and the overexpression of IFN-inducible genes. Among them, the retinoic-acid inducible gene 1 (RIG-I) is specifically overexpressed in perifascicular areas of dermatomyositis muscle. The aim of this work was to study if RIG-I expression may be modulated by hypoxia using an in vitro approach. We identified putative hypoxia response elements (HRE) in RIG-I regulatory regions and luciferase assays confirmed that RIG-I is a new HIF-inducible gene. We observed an increase expression of RIG-I both by Real time PCR and Western blot in hypoxic conditions in human muscle cells. Cell transfection with a constitutive RIG-I expression vector increased levels of phospho-IRF-3, indicating that RIG-I promotes binding of transcription factors to the enhancer sequence of IFN. Moreover, release of IFN-β was observed in hypoxic conditions. Finally, HIF-1α overexpression was confirmed in the muscle biopsies and in some RIG-I positive perifascicular muscle fibres but not in controls. Our results indicate that hypoxia triggers the production of IFN-I in vitro, and may contribute to the pathogenesis of DM together with other inflammatory factors.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI15/01597
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 7 (august 2017) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-017-09309-8
PMID: 28819164

9 p, 4.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats