CDK5RAP3, a New BRCA2 Partner That Regulates DNA Repair, Is Associated with Breast Cancer Survival
Minguillón Pedreño, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Ramírez de Haro, Ma. José (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Rovirosa Mulet, Llorenç (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Bustamante-Madrid, Pilar (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Camps-Fajol, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Ruiz de Garibay, Gorka (Institut Català d'Oncologia)
Shimelis, Hermela (Mayo Clinic)
Montanuy Escribano, Helena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Pujol, Roser (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Hernández Viedma, Gonzalo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Bogliolo, Massimo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Castillo, Pau (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Soucy, Penny (Centre Hospitalier Universitaire de Québec Research Center and Laval University)
Martrat, Griselda (Institut Català d'Oncologia)
Gómez Moruno, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Cuadras, Daniel (Institut Català d'Oncologia)
García, María J (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (Espanya))
Gayarre, Javier (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (Espanya))
Lazaro Garcia, Conxi (Institut Català d'Oncologia)
Benitez, Javier (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (Espanya))
Couch, Fergus J. (Mayo Clinic)
Pujana, Miquel Ángel (Institut Català d'Oncologia)
Surrallés i Calonge, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Fecha:	2022
Resumen:	BRCA2 is essential for homologous recombination DNA repair. BRCA2 mutations lead to genome instability and increased risk of breast and ovarian cancer. Similarly, mutations in BRCA2-interacting proteins are also known to modulate sensitivity to DNA damage agents and are established cancer risk factors. Here we identify the tumor suppressor CDK5RAP3 as a novel BRCA2 helical domain-interacting protein. CDK5RAP3 depletion induced DNA damage resistance, homologous recombination and single-strand annealing upregulation, and reduced spontaneous and DNA damage-induced genomic instability, suggesting that CDK5RAP3 negatively regulates double-strand break repair in the S-phase. Consistent with this cellular phenotype, analysis of transcriptomic data revealed an association between low CDK5RAP3 tumor expression and poor survival of breast cancer patients. Finally, we identified common genetic variations in the CDK5RAP3 locus as potentially associated with breast and ovarian cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Our results uncover CDK5RAP3 as a critical player in DNA repair and breast cancer outcomes.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación CB06/07/0023 Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-098419-B-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca SGR/2017-449 Instituto de Salud Carlos III PI18/01029 Instituto de Salud Carlos III PI21/01306 European Commission 223175
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	BRCA2 ; Breast cancer ; CDK5RAP3 ; DNA repair ; Chemoresistance
Publicado en:	Cancers, Vol. 14 Núm. 2 (1-2 2022) , p. 353, ISSN 2072-6694

DOI: 10.3390/cancers14020353
PMID: 35053516

15 p, 2.5 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados