Web of Science: 13 cites, Scopus: 15 cites, Google Scholar: cites,
Self-assembling protein nanocarrier for selective delivery of cytotoxic polypeptides to CXCR4 + head and neck squamous cell carcinoma tumors
Rioja-Blanco, Elisa (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Arroyo-Solera, Irene (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Álamo, Patricia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Casanova Rigat, Isolda (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Gallardo, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Sánchez-García, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Quer, Miquel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramon 1957- (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Alba-Castellón, Lorena (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
León i Vintró, Xavier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data: 2021
Resum: Loco-regional recurrences and distant metastases represent the main cause of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) mortality. The overexpression of chemokine receptor 4 (CXCR4) in HNSCC primary tumors associates with higher risk of developing loco-regional recurrences and distant metastases, thus making CXCR4 an ideal entry pathway for targeted drug delivery. In this context, our group has generated the self-assembling protein nanocarrier T22-GFP-H6, displaying multiple T22 peptidic ligands that specifically target CXCR4. This study aimed to validate T22-GFP-H6 as a suitable nanocarrier to selectively deliver cytotoxic agents to CXCR4 + tumors in a HNSCC model. Here we demonstrate that T22-GFP-H6 selectively internalizes in CXCR4 + HNSCC cells, achieving a high accumulation in CXCR4 + tumors in vivo, while showing negligible nanocarrier distribution in non-tumor bearing organs. Moreover, this T22-empowered nanocarrier can incorporate bacterial toxin domains to generate therapeutic nanotoxins that induce cell death in CXCR4-overexpressing tumors in the absence of histological alterations in normal organs. Altogether, these results show the potential use of this T22-empowered nanocarrier platform to incorporate polypeptidic domains of choice to selectively eliminate CXCR4 + cells in HNSCC. Remarkably, to our knowledge, this is the first study testing targeted protein-only nanoparticles in this cancer type, which may represent a novel treatment approach for HNSCC patients. The self-assembling protein nanocarrier T22-GFP-H6, that specifically targets CXCR4, was designed to selectively deliver cytotoxic agents to CXCR4 + tumors in a head and neck squamous cell carcinoma model.
Ajuts: Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 018FI_B2_00051
Instituto de Salud Carlos III PI18/00650
Instituto de Salud Carlos III PIE15/00028
Instituto de Salud Carlos III PI15/00378
Instituto de Salud Carlos III CA/17140
Instituto de Salud Carlos III PI19/01661
Instituto de Salud Carlos III PI17/00584
Agencia Estatal de Investigación BIO2016-76063-R
Agencia Estatal de Investigación PID2019-105416RB-I00
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017-SGR-865
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017-SGR-229
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2020FI_B2-00168
Nota: Altres ajuts:Lorena Alba-Castellón was supported by a postdoctoral fellowship from AECC (Spanish Association of Cancer Research, Spain). Antonio Villaverde received an Icrea Academia Award (Spain). Ugutz Unzueta was also supported by Grant PERIS SLT006/17/00093 from la Generalitat de Catalunya (Spain) and Miguel Servet fellowship (CP19/00028). CIBER-BBN (Spain) [CB06/01/1031 and 4NanoMets to Ramon Mangues, VENOM4CANCER to Antonio Villaverde, NANOREMOTE to Esther Vázquez, and NANOSCAPE to Ugutz Unzueta].
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Targeted drug delivery ; Protein nanoparticles ; CXCR4 receptor ; HNSCC ; Cell targeting ; Recombinant proteins ; Nanotoxins ; Cancer therapy
Publicat a: Acta Pharmaceutica Sinica. B, Vol. 12 (october 2021) , p. 2578-2591, ISSN 2211-3843

DOI: 10.1016/j.apsb.2021.09.030
PMID: 35646535


14 p, 3.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2022-06-17, darrera modificació el 2024-05-02



   Favorit i Compartir