Heterogeneous Infectivity and Pathogenesis of SARS-CoV-2 Variants Beta, Delta and Omicron in Transgenic K18-hACE2 and Wildtype Mice
Tarrés-Freixas, Ferran 
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Trinité, Benjamin 
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pons-Grífols, Anna 
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Romero-Durana, Miguel 
(Barcelona Supercomputing Center)
Riveira Muñoz, Eva 
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Avila-Nieto, Carlos (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pérez, Mónica (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
García Vidal, Edurne
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Perez-Zsolt, Daniel
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Muñoz-Basagoiti, Jordana
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Raïch-Regué, Dàlia
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Izquierdo Useros, Nuria
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)
Andrés, Cristina
(Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Antón Pagarolas, Andrés, 1976- 1976-
(Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Pumarola Suñé, Tomàs
(Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Blanco Guillermo, Ignacio
(Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Noguera-Julian, Marc
(Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Guallar, Victor
(Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Lepore, Rosalba (Barcelona Supercomputing Center)
Valencia, Alfonso
(Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Urrea, Víctor
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Vergara-Alert, Júlia
(Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Clotet Sala, Bonaventura
(Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Ballana, Ester
(Institut Germans Trias i Pujol)
Carrillo, Jorge
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)
Segalés Coma, Joaquim
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Blanco, Julià
(Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
| Data: |
2022 |
| Resum: |
The emerging SARS-CoV-2 variants of concern (VOCs) may display enhanced transmissibility, more severity and/or immune evasion; however, the pathogenesis of these new VOCs in experimental SARS-CoV-2 models or the potential infection of other animal species is not completely understood. Here we infected K18-hACE2 transgenic mice with B. 1, B. 1. 351/Beta, B. 1. 617. 2/Delta and BA. 1. 1/Omicron isolates and demonstrated heterogeneous infectivity and pathogenesis. B. 1. 351/Beta variant was the most pathogenic, while BA. 1. 1/Omicron led to lower viral RNA in the absence of major visible clinical signs. In parallel, we infected wildtype (WT) mice and confirmed that, contrary to B. 1 and B. 1. 617. 2/Delta, B. 1. 351/Beta and BA. 1. 1/Omicron can infect them. Infection in WT mice coursed without major clinical signs and viral RNA was transient and undetectable in the lungs by day 7 post-infection. In silico modeling supported these findings by predicting B. 1. 351/Beta receptor binding domain (RBD) mutations result in an increased affinity for both human and murine ACE2 receptors, while BA. 1/Omicron RBD mutations only show increased affinity for murine ACE2. |
| Ajuts: |
Agencia Estatal de Investigación PID2020-117145RB-I00 Instituto de Salud Carlos III PI17/01518 Instituto de Salud Carlos III PI20/00093 Instituto de Salud Carlos III PI18/01332
|
| Nota: |
Altres ajuts: Fundació La Marató de TV3 202126-30-21 |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: |
Anglès |
| Document: |
Article ; recerca ; Versió publicada |
| Matèria: |
SARS-CoV-2 variants of concern ;
ACE2 ;
Viral load ;
Histology ;
In silico modeling ;
Infection ;
K18-hACE2 mice ;
Wildtype mice |
| Publicat a: |
Frontiers in microbiology, Vol. 13 (may 2022) , ISSN 1664-302X |
DOI: 10.3389/fmicb.2022.840757
PMID: 35602059
El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca >
Documents dels grups de recerca de la UAB >
Centres i grups de recerca (producció científica) >
Ciències de la salut i biociències >
Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA-IRTA)Articles >
Articles de recercaArticles >
Articles publicats
Registre creat el 2022-10-05, darrera modificació el 2025-12-23