Heterogeneous Infectivity and Pathogenesis of SARS-CoV-2 Variants Beta, Delta and Omicron in Transgenic K18-hACE2 and Wildtype Mice
Tarrés-Freixas, Ferran (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Trinité, Benjamin (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pons-Grífols, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Romero-Durana, Miguel (Barcelona Supercomputing Center)
Riveira Muñoz, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Avila-Nieto, Carlos (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pérez, Mónica (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
García Vidal, Edurne (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Perez-Zsolt, Daniel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Muñoz-Basagoiti, Jordana (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Raïch-Regué, Dàlia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Izquierdo Useros, Nuria (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)
Andrés, Cristina (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Antón, Andrés 1976- (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Pumarola Suñé, Tomàs (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Blanco Guillermo, Ignacio (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Noguera-Julian, Marc (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Guallar, Victor (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Lepore, Rosalba (Barcelona Supercomputing Center)
Valencia, Alfonso (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Urrea, Víctor (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Vergara-Alert, Júlia (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Clotet Sala, Bonaventura (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Ballana, Ester (Institut Germans Trias i Pujol)
Carrillo, Jorge (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)
Segalés Coma, Joaquim (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Blanco, Julià (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Data: |
2022 |
Resum: |
The emerging SARS-CoV-2 variants of concern (VOCs) may display enhanced transmissibility, more severity and/or immune evasion; however, the pathogenesis of these new VOCs in experimental SARS-CoV-2 models or the potential infection of other animal species is not completely understood. Here we infected K18-hACE2 transgenic mice with B. 1, B. 1. 351/Beta, B. 1. 617. 2/Delta and BA. 1. 1/Omicron isolates and demonstrated heterogeneous infectivity and pathogenesis. B. 1. 351/Beta variant was the most pathogenic, while BA. 1. 1/Omicron led to lower viral RNA in the absence of major visible clinical signs. In parallel, we infected wildtype (WT) mice and confirmed that, contrary to B. 1 and B. 1. 617. 2/Delta, B. 1. 351/Beta and BA. 1. 1/Omicron can infect them. Infection in WT mice coursed without major clinical signs and viral RNA was transient and undetectable in the lungs by day 7 post-infection. In silico modeling supported these findings by predicting B. 1. 351/Beta receptor binding domain (RBD) mutations result in an increased affinity for both human and murine ACE2 receptors, while BA. 1/Omicron RBD mutations only show increased affinity for murine ACE2. |
Ajuts: |
Ministerio de Ciencia e Innovación PID2020-117145RB-I00 Instituto de Salud Carlos III PI17/01518 Instituto de Salud Carlos III PI20/00093 Instituto de Salud Carlos III PI18/01332
|
Nota: |
Altres ajuts: Fundació La Marató de TV3 202126-30-21 |
Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Llengua: |
Anglès |
Document: |
Article ; recerca ; Versió publicada |
Matèria: |
SARS-CoV-2 variants of concern ;
ACE2 ;
Viral load ;
Histology ;
In silico modeling ;
Infection ;
K18-hACE2 mice ;
Wildtype mice |
Publicat a: |
Frontiers in microbiology, Vol. 13 (may 2022) , ISSN 1664-302X |
DOI: 10.3389/fmicb.2022.840757
PMID: 35602059
El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca >
Documents dels grups de recerca de la UAB >
Centres i grups de recerca (producció científica) >
Ciències de la salut i biociències >
Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA-IRTA)Articles >
Articles de recercaArticles >
Articles publicats
Registre creat el 2022-10-05, darrera modificació el 2024-06-19