Comprehensive analysis and insights gained from long-term experience of the Spanish DILI Registry
Stephens, Camilla (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Robles-Díaz, Mercedes (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Medina-Cáliz, Inmaculada (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Garcia-Cortes, Miren (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Ortega-Alonso, Aida (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Sanabria-Cabrera, Judith (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Gonzalez-Jimenez, Andrés (Instituto de Investigación Biomédica de Málaga)
Álvarez-Álvarez, Ismael (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Slim, Mahmoud (Instituto de Investigación Biomédica de Málaga)
Jimenez-Perez, Miguel (Instituto de Investigación Biomédica de Málaga)
Gonzalez-Grande, Rocio (Instituto de Investigación Biomédica de Málaga)
Fernández, M.Carmen (Hospital Torrecárdenas)
Casado, Marta (Hospital Torrecárdenas)
Soriano, German (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Roman, Eva (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Hallal, Hacibe (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Romero-Gómez, Manuel (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Castiella, Agustin (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Conde, Isabel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Prieto, Martin (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Moreno-Planas, Jose Maria (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Giraldez, Alvaro (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Moreno-Sanfiel, J.Miguel (Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Universitario de Canarias)
Kaplowitz, Neil (University of Southern California Research Center for Liver Diseases. Keck School of Medicine)
Lucena, M. Isabel (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Andrade, Raúl J. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Stephens, Camilla (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Cortés, M.G. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Robles-Díaz, Mercedes (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Ortega-Alonso, Aida (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Pinazo, Jose (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
García Muñoz, B. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Alcántara, Ramiro (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Hernández, Andrés (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Escaño, M.D.García (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
del Campo, E. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Medina-Cáliz, Inmaculada (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Sanabria-Cabrera, Judith (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
González-Jiménez, A. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Sanjuán-Jiménez, Rocío (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Cueto, Alejandro (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Álvarez-Álvarez, Ismael (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Bonilla, Elvira (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Di Zeo, D. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Niu, H. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Villanueva-Paz, Marina (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Papineau, A. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Pérez, M.J. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
González-Grande, Rocío (Hospital Regional Universitario de Málaga)
López Ortega, S. (Hospital Regional Universitario de Málaga)
Santaella, I. (Hospital Regional Universitario de Málaga)
Ocaña, A. (Hospital Regional Universitario de Málaga)
Palomino, P. (Hospital Regional Universitario de Málaga)
Fernández, Maria Carmen (Hospital Torrecárdenas)
Peláez, Gloria (Hospital Torrecárdenas)
Porcel, A. (Hospital Torrecárdenas)
Casado, M. (Hospital Torrecárdenas)
González Sánchez, Mara (Hospital Torrecárdenas)
Millán-Domínguez, R. (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Fombuena, Blanca (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Gallego, Rocío (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Ampuero, Javier (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Del Campo, José Antonio (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Calle-Sanz, R. (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Rojas, Lourdes (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Rojas, Ángela (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Gil Gómez, Alexandra (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Vilar, Eduardo (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Guarner, Carlos (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Quijada Manuitt, M.A. (Hospital Sant Pau)
Antonijoan Arbós, Rosa Ma (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sánchez Delgado, J. (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Vergara Gómez, Mariano (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Hallal, H. (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
García Oltra, Ester (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Titos Arcos, J.C. (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Pérez Martínez, Alfonso (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Sánchez Cobarro, C. (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Egea Caparrós, J.M. (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Castiella, Agustin (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Zapata, Eva María (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Arenas, Juan Ignacio (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Gómez García, Alexandra (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Esandi, F.J. (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Blanco, Sonia (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Martínez Odriozola, Pedro (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Crespo García, Javier (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander, Cantabria))
Iruzubieta, Paula (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander, Cantabria))
Cabezas González, Joaquín (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander, Cantabria))
Giráldez Gallego, Álvaro (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Rodríguez Seguel, Elisa (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Cuaresma, María (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
González-Gallego, Javier (Hospital Universitario de León)
Jorquera Plaza, Francisco (Hospital Universitario de León)
Sánchez Campos, S. (Hospital Universitario de León)
Otazua, Pedro (Hospital Alto Deba Mondragón)
de Juan Gómez, A. (Hospital Alto Deba Mondragón)
Salmerón, Javier (Hospital Universitario San Cecilio (Granada))
Gila, Ana (Hospital Universitario San Cecilio (Granada))
Quiles, Rosa (Hospital Universitario San Cecilio (Granada))
González, José Manuel (Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Lorenzo, Sara (Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Prieto, Martín (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Conde Amiel, I. (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Berenguer, Marina (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
García-Eliz, María (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Primo, Joaquín (Hospital de Sagunto)
Molés, José Ramón (Hospital de Sagunto)
Garayoa, Ana (Hospital de Sagunto)
Carrascosa, Miguel (Hospital de Laredo)
Gómez Domínguez, Elena (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Cuevas, L. (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Farre, Magi (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Montané Esteva, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Barriocanal, Ana María (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Arellano, Ana Lucía (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Sanz, Yolanda (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Morillas Cunill, Rosa Ma (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Sala, Margarita (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Masnou Ridaura, H. (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Bruguera, Miquel (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Gines, P. (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Lens, Sabela (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Mariño, Zoe (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Hernández Guerra, Manuel (Hospital Universitario de Canarias (La Laguna))
Moreno Sanfiel, J.M. (Hospital Universitario de Canarias (La Laguna))
Fernández del Campo, C.Boada (Hospital Universitario de Canarias (La Laguna))
Tejedor, Martián (Hospital Infanta Elena)
González Ferrer, Ruth (Hospital Infanta Elena)
Fernández, Conrado (Hospital Universitario Fundación Alcorcón)
Fernández Gil, Marta (Hospital Universitario Fundación Alcorcón)
Montero, José Luís (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
de la Mata, Manuel (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
Fuentes Olmo, J. (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Fernández Bonilla, E.M. (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Moreno, Julián M. (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Martínez-Ródenas, Ponciano (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Gómez Garrido, M. (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Oliva, C. (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Rendón, Paloma (Hospital Universitario Puerta del Mar (Cadis, Andalusia))
García Samaniego, Javier (Hospital Carlos III (Madrid))
Madejón, Antonio (Hospital Carlos III (Madrid))
Calleja, Jose Luis (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Martínez Porras, J.L. (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Cabriada, José Luis (Hospital de Galdakao (Usansolo, Biscaia))
Pérez-Moreno, José Manuel (Hospital Universitario Puerto Real (Cadis))
Lara, Carmen (Hospital Universitario Puerto Real (Cadis))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2021
Resum:	Background & Aims: Prospective drug-induced liver injury (DILI) registries are important sources of information on idiosyncratic DILI. We aimed to present a comprehensive analysis of 843 patients with DILI enrolled into the Spanish DILI Registry over a 20-year time period. Methods: Cases were identified, diagnosed and followed prospectively. Clinical features, drug information and outcome data were collected. Results: A total of 843 patients, with a mean age of 54 years (48% females), were enrolled up to 2018. Hepatocellular injury was associated with younger age (adjusted odds ratio [aOR] per year 0. 983; 95% CI 0. 974-0. 991) and lower platelet count (aOR per unit 0. 996; 95% CI 0. 994-0. 998). Anti-infectives were the most common causative drug class (40%). Liver-related mortality was more frequent in patients with hepatocellular damage aged ≥65 years (p = 0. 0083) and in patients with underlying liver disease (p = 0. 0221). Independent predictors of liver-related death/transplantation included nR-based hepatocellular injury, female sex, higher onset aspartate aminotransferase (AST) and bilirubin values. nR-based hepatocellular injury was not associated with 6-month overall mortality, for which comorbidity burden played a more important role. The prognostic capacity of Hy's law varied between causative agents. Empirical therapy (corticosteroids, ursodeoxycholic acid and MARS) was prescribed to 20% of patients. Drug-induced autoimmune hepatitis patients (26 cases) were mainly females (62%) with hepatocellular damage (92%), who more frequently received immunosuppressive therapy (58%). Conclusions: AST elevation at onset is a strong predictor of poor outcome and should be routinely assessed in DILI evaluation. Mortality is higher in older patients with hepatocellular damage and patients with underlying hepatic conditions. The Spanish DILI Registry is a valuable tool in the identification of causative drugs, clinical signatures and prognostic risk factors in DILI and can aid physicians in DILI characterisation and management. Lay summary: Clinical information on drug-induced liver injury (DILI) collected from enrolled patients in the Spanish DILI Registry can guide physicians in the decision-making process. We have found that older patients with hepatocellular type liver injury and patients with additional liver conditions are at a higher risk of mortality. The type of liver injury, patient sex and analytical values of aspartate aminotransferase and total bilirubin can also help predict clinical outcomes.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI19/00883 Instituto de Salud Carlos III PI16/01748 Instituto de Salud Carlos III PI18/00901 Instituto de Salud Carlos III PI18/01804 Instituto de Salud Carlos III PI-0285-2016 Instituto de Salud Carlos III PI-0274-2016 Instituto de Salud Carlos III PI-0310-2018 Instituto de Salud Carlos III PT17/0017/0020 Instituto de Salud Carlos III JR16/00015 Instituto de Salud Carlos III B-0002-2019 Instituto de Salud Carlos III CM17/00243
Nota:	Altres ajuts: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); Agencia Española del Medicamento; Consejería de Salud de Andalucía.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Hepatotoxicity ; DILI ; Epidemiology ; Liver-related death ; Causative agents ; Outcome ; Risk factors ; Therapy in DILI ; Drug-induced autoimmune hepatitis
Publicat a:	Journal of Hepatology, Vol. 75 Núm. 1 (july 2021) , p. 86-97, ISSN 1600-0641

DOI: 10.1016/j.jhep.2021.01.029
PMID: 33539847

13 p, 748.5 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats