Rare nonsynonymous variants in SORT1 are associated with increased risk for frontotemporal dementia
Philtjens, Stéphanie (University of Antwerp)
Van Mossevelde, Sara (Antwerp University Hospital (UZA))
Van der Zee, Julie (University of Antwerp)
Wauters, Eline (University of Antwerp)
Dillen, Lubina (University of Antwerp)
Vandenbulcke, Mathieu (University Hospitals Leuven (Bèlgica))
Vandenberghe, Rik (University Hospitals Leuven (Bèlgica))
Ivanoiu, Adrian (Université Catholique de Louvain)
Sieben, Anne (Universitair Ziekenhuis Gent)
Willems, Christiana (Jessa Hospital)
Benussi, Luisa (Istituto Centro San Giovanni di Dio-Fatebenefratelli)
Ghidoni, Roberta (Istituto Centro San Giovanni di Dio-Fatebenefratelli)
Binetti, Giuliano (Istituto Centro San Giovanni di Dio-Fatebenefratelli)
Borroni, Barbara (University of Brescia)
Padovani, Alessandro (University of Brescia)
Pastor, Pau (Instituto de Salud Carlos III)
Diez-Fairen, Monica (Instituto de Salud Carlos III)
Aguilar, Miquel (Instituto de Salud Carlos III)
de Mendonça, Alexandre (University of Lisbon)
Miltenberger-Miltényi, Gabriel (University of Lisbon)
Hernández, Isabel (Universitat Internacional de Catalunya. Institut Català de Neurociències Aplicades)
Boada, M. (Universitat Internacional de Catalunya. Institut Català de Neurociències Aplicades)
Ruiz, A. (Universitat Internacional de Catalunya. Institut Català de Neurociències Aplicades)
Nacmias, B. (University of Florence)
Sorbi, S. (IRCCS Don Gnocchi)
Almeida, M.Rosario (University of Coimbra)
Santana, Isabel (University of Coimbra)
Clarimón, Jordi (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Lleó, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Frisoni, Giovanni B. (IRCCS Fatebenefratelli)
Sanchez-Valle, Raquel (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Llado Plarrumani, Albert (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Gómez-Tortosa, Estrella (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Gelpi, Ellen (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Van den Broeck, Marleen (University of Antwerp)
Peeters, Karin (University of Antwerp)
Cras, Patrick (Antwerp University Hospital (UZA))
De Deyn, Peter P. (Middelheim and Hoge Beuken)
Engelborghs, Sebastiaan (Middelheim and Hoge Beuken)
Cruts, Marc (University of Antwerp)
Van Broeckhoven, Christine (University of Antwerp)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2018
Resum:	We investigated the genetic role of sortilin (SORT1) in frontotemporal dementia (FTD). SORT1 is the neuronal receptor for granulin, encoded by the progranulin gene (GRN), a major causal gene for inherited FTD. In Belgian cohorts of 636 FTD patients and 1066 unaffected control individuals, we identified 5 patient-only nonsynonymous rare variants in SORT1. Rare variant burden analysis showed a significant increase in rare coding variants in patients compared to control individuals (p = 0. 04), particularly in the β-propeller domain (p = 0. 04), with 2 rare variants located in the predicted binding site for GRN (p = 0. 001). We extended these observations by analyzing 3 independent patient/control cohorts sampled in Spain, Italy, and Portugal by partners of the European Early-Onset Dementia Consortium, together with 1155 FTD patients and 1161 control persons. An additional 7 patient-only nonsynonymous variants were observed in SORT1 in European patients. Meta-analysis of the rare nonsynonymous variants in the Belgian and European patient/control cohorts revealed a significant enrichment in FTD patients (p = 0. 006), establishing SORT1 as a genetic risk factor for FTD.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Frontotemporal dementia ; Genetic association ; Granulin ; Rare variants ; Sortilin
Publicat a:	Neurobiology of Aging, Vol. 66 (june 2018) , p. 181.e3-181.e10, ISSN 1558-1497

DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.02.011
PMID: 29555433

8 p, 667.2 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats