Prognostic value of X-chromosome inactivation in symptomatic female carriers of dystrophinopathy
Juan-Mateu, Jonàs (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Rodríguez, María José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Nascimento, Andrés (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Jiménez-Mallebrera, Cecilia (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
Gonzalez-Quereda, L (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rivas, Eloy (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Paradas, Carmen (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Madruga, Marcos (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Sánchez-Ayaso, Pedro (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Jou, Cristina (Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, Catalunya))
González-Mera, Laura (Hospital de Viladecans)
Munell Casadesus, Francina (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Roig-Quilis, Manuel (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Rabasa, M. (Hospital Universitario de Fuenlabrada ( Madrid))
Hernández-Lain, Aurelio (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Díaz-Manera, Jorge (Centro de Investigación Biomédica en Red y Enfermedades Neurodegenerativas)
Gallardo, Eduard (Centro de Investigación Biomédica en Red y Enfermedades Neurodegenerativas)
Pascual Calvet, Jordi (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Verdura, Edgard (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Colomer, Jaume (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Baiget Bastús, Montserrat (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Olivé i Plana, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gallano, Pia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2012
Resum:	Background: Between 8% and 22% of female carriers of DMD mutations exhibit clinical symptoms of variable severity. Development of symptoms in DMD mutation carriers without chromosomal rearrangements has been attributed to skewed X-chromosome inactivation (XCI) favouring predominant expression of the DMD mutant allele. However the prognostic use of XCI analysis is controversial. We aimed to evaluate the correlation between X-chromosome inactivation and development of clinical symptoms in a series of symptomatic female carriers of dystrophinopathy. Methods. We reviewed the clinical, pathological and genetic features of twenty-four symptomatic carriers covering a wide spectrum of clinical phenotypes. DMD gene analysis was performed using MLPA and whole gene sequencing in blood DNA and muscle cDNA. Blood and muscle DNA was used for X-chromosome inactivation (XCI) analysis thought the AR methylation assay in symptomatic carriers and their female relatives, asymptomatic carriers as well as non-carrier females. Results: Symptomatic carriers exhibited 49. 2% more skewed XCI profiles than asymptomatic carriers. The extent of XCI skewing in blood tended to increase in line with the severity of muscle symptoms. Skewed XCI patterns were found in at least one first-degree female relative in 78. 6% of symptomatic carrier families. No mutations altering XCI in the XIST gene promoter were found. Conclusions: Skewed XCI is in many cases familial inherited. The extent of XCI skewing is related to phenotype severity. However, the assessment of XCI by means of the AR methylation assay has a poor prognostic value, probably because the methylation status of the AR gene in muscle may not reflect in all cases the methylation status of the DMD gene. © 2012 Juan-Mateu et al. ; licensee BioMed Central Ltd.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article de revisió ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Becker muscular dystrophy ; DMD ; Duchenne muscular dystrophy ; Dystrophin ; Symptomatic carrier ; X-chromosome inactivation
Publicat a:	Orphanet journal of rare diseases, Vol. 7 Núm. 1 (2012) , p. 82, ISSN 1750-1172

DOI: 10.1186/1750-1172-7-82
PMID: 23092449

13 p, 1.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats