Novel DES mutation presenting with isolated restrictive respiratory failure. Expanding the clinical spectrum
Alonso Pérez, Jorge (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Barrachina Esteve, Oriol (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
González Quereda, Lidia (Institut de Recerca Sant Pau)
Viguera-Martinez, Maria Luisa (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Luján, Manel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Guitart Feliubadalo, Maria (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Miguel Martínez, J. (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Carbayo Viejo, Álvaro (Institut de Recerca Sant Pau)
Gallano, Pia (Institut de Recerca Sant Pau)
Diaz-Manera, Jordi (Institut de Recerca Sant Pau)
Olivé, M. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Rojas-Garcia, Ricard (Institut de Recerca Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Títol variant:	Una nueva mutación en DES se manifiesta como una insuficiencia respiratoria aislada. Expandiendo el espectro clínico
Data:	2025
Resum:	Background: Desminopathies are a clinically heterogeneous group of myopathies, with common histological findings in muscle biopsy. Clinically, they usually present with distal and/or proximal muscle weakness often associated with cardiomyopathy. We present 8 patients from 3 unrelated families manifesting isolated respiratory insufficiency without skeletal muscle weakness or heart disease, because of a mutation in the DES gene. Methods: Clinical and demographic data were acquired from medical records. Muscle MRI studies were performed in 6 patients. A muscle biopsy study was performed in the index case from each family. Results: Isolated restrictive respiratory dysfunction was observed in all symptomatic patients, with 2 requiring non-invasive ventilation. Three patients were asymptomatic at the time of the study. None of the patients presented skeletal muscle weakness or heart disease, even after 20 years of disease progression. Muscle MRI showed a common pattern with predominant involvement of the semitendinosus muscle. Muscle biopsy showed patches of cytoplasmic inclusions corresponding to desmin aggregates. The genetic study showed heterozygous presence of the p. Arg415Trp mutation in the DES gene in all patients. Conclusions: We present 5 patients carrying a p. Arg415Trp mutation in the DES gene, manifesting as isolated restrictive respiratory insufficiency without associated skeletal muscle weakness or heart disease. These cases represent a new phenotype associated with DES mutations, thus suggesting that desminopathy should be considered in the diagnostic workup of patients presenting isolated respiratory failure.
Resum:	Antecedentes: Las desminopatías son un grupo de miopatías clínicamente heterogéneas, que comparten hallazgos histológicos comunes en la biopsia muscular. Clínicamente, suelen presentarse con una debilidad muscular distal y/o proximal que a menudo se asocia con una miocardiopatía. Presentamos ocho pacientes de tres familias no emparentadas que se manifiestan como una insuficiencia respiratoria aislada sin debilidad musculoesquelética ni cardiopatía asociada como consecuencia de una mutación en el gen DES. Métodos: Los datos clínicos y demográficos se obtuvieron de las historias clínicas. Se realizó estudio de resonancia magnética muscular en seis pacientes. En los casos índices de cada familia se realizó una biopsia muscular. Resultados: Se observó una disfunción respiratoria restrictiva aislada en todos los pacientes sintomáticos, requiriendo VNI en dos de ellos. Tres pacientes estaban asintomáticos en el momento del estudio. Ninguno de los pacientes presentaron debilidad musculoesquelética o cardiopatía, incluso después de 20 anos ˜ de evolución de la enfermedad. La RM muscular mostró un patrón común con afectación predominante del músculo semitendinoso. La biopsia muscular mostró parches de inclusiones citoplasmáticas correspondientes a agregados de desmina. El estudio genético mostró la misma mutación p. Arg415Trp en heterocigocis en el gen DES en todos los pacientes estudiados. Conclusiones: Presentamos cinco pacientes portadores de la mutación p. Arg415Trp en el gen DES que se manifiesta únicamente como una insuficiencia respiratoria restrictiva aislada sin debilidad musculoesquelética asociada ni cardiopatía. Estos casos representan un nuevo fenotipo asociado con mutaciones DES, lo que sugiere que las desminopatías deben ser consideradas en el proceso diagnóstico de los pacientes con una insuficiencia respiratoria aislada.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI18/01585 Instituto de Salud Carlos III PI21/01621
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Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	DES ; Desminopathy ; Desminopatía ; Insuficiencia respiratoria ; MRI ; Miopatías miofibrilares ; Myofibrillar myopathies ; RM ; Respiratory failure
Publicat a:	Neurología, Vol. 40 Núm. 5 (junio 2025) , p. 433-441, ISSN 1578-1968

DOI: 10.1016/j.nrl.2023.03.002
PMID: 40523712

9 p, 1.9 MB

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