Web of Science: 52 cites, Scopus: 53 cites, Google Scholar: cites,
Targeted next-generation sequencing in steroid-resistant nephrotic syndrome : mutations in multiple glomerular genes may influence disease severity
Bullich Vilanova, Gemma (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Trujillano, Daniel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública)
Santín, Sheila (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ossowski, Stephan (Genomic and Epigenomic Variation in Disease Group, Centre for Genomic Regulation (CRG))
Mendizábal, Santiago (Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia)
Fraga Rodríguez, Gloria María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Madrid, Álvaro (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ariceta, Gema (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ballarín Castan, José Aurelio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Torra Balcells, Roser (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Estivill, Xavier (Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública)
Ars Criach, Elisabet (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Instituto de Salud Carlos III

Data: 2014
Resum: Genetic diagnosis of steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) using Sanger sequencing is complicated by the high genetic heterogeneity and phenotypic variability of this disease. We aimed to improve the genetic diagnosis of SRNS by simultaneously sequencing 26 glomerular genes using massive parallel sequencing and to study whether mutations in multiple genes increase disease severity. High-throughput mutation analysis was performed in 50 SRNS and/or focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) patients, a validation cohort of 25 patients with known pathogenic mutations, and a discovery cohort of 25 uncharacterized patients with probable genetic etiology. In the validation cohort, we identified the 42 previously known pathogenic mutations across NPHS1, NPHS2, WT1, TRPC6, and INF2 genes. In the discovery cohort, disease-causing mutations in SRNS/FSGS genes were found in nine patients. We detected three patients with mutations in an SRNS/FSGS gene and COL4A3. Two of them were familial cases and presented a more severe phenotype than family members with mutation in only one gene. In conclusion, our results show that massive parallel sequencing is feasible and robust for genetic diagnosis of SRNS/FSGS. Our results indicate that patients carrying mutations in an SRNS/FSGS gene and also in COL4A3 gene have increased disease severity.
Ajuts: SAF2008-00357
Instituto de Salud Carlos III FIS/FEDER PI11/00733
European Commission 261123
European Commission 262055
FIS/12/01523
FIS/PI13/01731
Instituto de Salud Carlos III RETIC/REDinREN/RD06/0016
Instituto de Salud Carlos III RETIC/RD012/0021
AGAUR/2009/SGR-1116
Nota: Altres ajuts: Fundación Renal Iñigo Álvarez de Toledo (FRIAT)
Drets: Tots els drets reservats
Llengua: Anglès
Document: article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Steroid-resistant nephrotic syndrome ; SRNS ; Genetic diagnosis ; Focal segmental glomerulosclerosis ; FSGS
Publicat a: European Journal of Human Genetics, Vol. 23 (november 2014) , p. 1192-1199, ISSN 1476-5438

DOI: 10.1038/ejhg.2014.252
PMID: 25407002


8 p, 444.5 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2018-01-29, darrera modificació el 2021-07-31



   Favorit i Compartir