Optical control of pain in vivo with a photoactive mGlu receptor negative allosteric modulator
Font Inglès, Joan (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
López-Cano, Marc (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Notartomaso, Serena (I.R.C.C.S. Neuromed, Pozzilli, Italy)
Scarselli, Pamela (I.R.C.C.S. Neuromed, Pozzilli, Italy)
Di Pietro, Paola (I.R.C.C.S. Neuromed, Pozzilli, Italy)
Bresolí-Obach, Roger (Universitat Ramon Llull. Institut Químic de Sarrià-IQS)
Battaglia, Giuseppe (I.R.C.C.S. Neuromed, Pozzilli, Italy)
Malhaire, Fanny (Université de Montpellier)
Rovira, Xavier (Université de Montpellier)
Catena, Juanlo (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Pin, Jean-Philippe (Université de Montpellier)
Fernández-Dueñas, Víctor (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Goudet, Cyril (Université de Montpellier)
Nonell, Santi (Universitat Ramon Llull. Institut Químic de Sarrià-IQS)
Nicoletti, Ferdinando (I.R.C.C.S. Neuromed, Pozzilli, Italy)
Llebaria, Amadeu (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Ciruela, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)

Date:	2017
Abstract:	Light-operated drugs constitute a major target in drug discovery, since they may provide spatiotemporal resolution for the treatment of complex diseases (i. e. chronic pain). JF-NP-26 is an inactive photocaged derivative of the metabotropic glutamate type 5 (mGlu) receptor negative allosteric modulator raseglurant. Violet light illumination of JF-NP-26 induces a photochemical reaction prompting the active-drug's release, which effectively controls mGlu receptor activity both in ectopic expressing systems and in striatal primary neurons. Systemic administration in mice followed by local light-emitting diode (LED)-based illumination, either of the thalamus or the peripheral tissues, induced JF-NP-26-mediated light-dependent analgesia both in neuropathic and in acute/tonic inflammatory pain models. These data offer the first example of optical control of analgesia in vivo using a photocaged mGlu receptor negative allosteric modulator. This approach shows potential for precisely targeting, in time and space, endogenous receptors, which may allow a better management of difficult-to-treat disorders.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-55700-P Ministerio de Economía y Competitividad PCIN-2013-019-C03-03 Instituto de Salud Carlos III PIE14-00034 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014-SGR-1054 European Commission ANR-12-NEUR-0003-05
Note:	Altres ajuts: ICREA (ICREA Academia-2010), Fundació la Marató de TV3 (Grant 20152031) and IWT (SBO-140028).
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Analgesia ; Optopharmacology ; Pain neuraxis ; Mglu5 receptor ; Allosteric modulation ; Mouse
Published in:	eLife, Vol. 6 (april 2017) , ISSN 2050-084X

DOI: 10.7554/eLife.23545
PMID: 28395733

20 p, 2.1 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Research articles
Articles > Published articles