Improved collection of hematopoietic stem cells and progenitors from Fanconi anemia patients for gene therapy purposes
Sevilla, Julián (Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid))
Navarro Ordóñez, Susana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Río, Paula (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Sánchez-Domínguez, Rebeca (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Zubicaray, Josune (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Gálvez, Eva (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Merino, Eva (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Sebastián, Elena (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Azqueta, Carmen (Banc de Sang i Teixits de Catalunya)
Casado, José A. (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Segovia, Jose C (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Alberquilla, Omaira (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Bogliolo, Massimo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Román-Rodríguez, Francisco J. (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Giménez, Yari (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Larcher, Lise (Université de Paris. Institut de Recherche Saint-Louis)
Salgado Sánchez, Rocío Nieves (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Pujol, Roser M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Hladun, Raquel (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Castillo, Ana (Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid))
Soulier, Jean (Université de Paris. Institut de Recherche Saint-Louis)
Querol, Sergi (Banc de Sang i Teixits de Catalunya)
Fernández, Jesús (Banc de Sang i Teixits de Catalunya)
Schwartz, Jonathan (Rocket Pharmaceuticals Inc. (New York))
García de Andoín, Nagore (Hospital Universitario de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
López, Ricardo (Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo, País Basc))
Català, Albert (Institut de Recerca Pediàtrica Sant Joan de Déu)
Surrallés i Calonge, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Díaz de Heredia, Cristina (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Bueren, Juan (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)

Data:	2021
Resum:	Difficulties in the collection of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) from Fanconi anemia (FA) patients have limited the gene therapy in this disease. We have investigated (, NCT02931071) the safety and efficacy of filgrastim and plerixafor for mobilization of HSPCs and collection by leukapheresis in FA patients. Nine of eleven enrolled patients mobilized beyond the threshold level of 5 CD34 + cells/μL required to initiate apheresis. A median of 21. 8 CD34 + cells/μL was reached at the peak of mobilization. Significantly, the oldest patients (15 and 16 years old) were the only ones who did not reach that threshold. A median of 4. 27 million CD34 + cells/kg was collected in 2 or 3 aphereses. These numbers were markedly decreased to 1. 1 million CD34 + cells/kg after immunoselection, probably because of weak expression of the CD34 antigen. However, these numbers were sufficient to facilitate the engraftment of corrected HSPCs in non-conditioned patients. No procedure-associated serious adverse events were observed. Mobilization of CD34 + cells correlated with younger age, higher leukocyte counts and hemoglobin values, lower mean corpuscular volume, and higher proportion of CD34 + cells in bone marrow (BM). All these values offer crucial information for the enrollment of FA patients for gene therapy protocols. Mobilization and collection of HSPCs from FA patients with sufficient HSPC reserve is a safe and efficient procedure, incorporating filgrastim and plerixafor as mobilization agents. Adequate HSPC mobilization correlates with younger age, higher leukocyte counts and hemoglobin values, lower mean corpuscular volume, and higher BM CD34 + cell numbers.
Ajuts:	European Commission 305421 Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad EC11/060 Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad EC11/550 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-68073-R Agencia Estatal de Investigación RTI2018-097125-B-I00 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-098419-B-I00 Instituto de Salud Carlos III RD12/0019/0023
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Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Fanconi anemia ; HSPC collection ; Gene therapy ; Mozobil ; Mobilization ; Leukapheresis ; Plerixafor ; AMD3100 ; Lentiviral vector ; Filgrastim
Publicat a:	Molecular Therapy. Methods & Clinical Development, Vol. 22 (September 2021) , p. 66-75, ISSN 2329-0501

DOI: 10.1016/j.omtm.2021.06.001
PMID: 34485595

10 p, 841.7 KB

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