Follow-Up Study Confirms the Presence of Gastric Cancer DNA Methylation Hallmarks in High-Risk Precursor Lesions
Gómez Moruno, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Pato, Miguel L. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Bujanda, Luis (Biodonostia Osasun Ikerketako Institutura (País Basc))
Sala, Núria (Institut Català d'Oncologia)
Companioni, Osmel (Institut Català d'Oncologia)
Cosme, Ángel (Biodonostia Osasun Ikerketako Institutura (País Basc))
Tufano, Martina (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Hanly, David J. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
García, Nadia (Institut Català d'Oncologia)
Sanz-Anquela, José Miguel (Hospital Universitario Príncipe de Asturias (Alcalá de Henares, Madrid))
P. Gisbert, Javier (Hospital Universitario de la Princesa (Madrid))
López, Consuelo (Hospital Universitario de la Princesa (Madrid))
Elizalde, José Ignacio (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Cuatrecasas, Miriam (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Andreu, Victoria (Hospital de Viladecans)
Paules, María José (Hospital Universitari de Bellvitge)
Martín-Arranz, María Dolores (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Ortega, Luis (Hospital Clínico San Carlos (Madrid))
Poves, Elvira (Hospital Universitario Príncipe de Asturias (Alcalá de Henares, Madrid))
Barrio, Jesús (Hospital Universitario Río Hortega (Valladolid))
Torres, María Ángeles (Hospital Universitario Río Hortega (Valladolid))
Muñoz, Guillermo (Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza)
Ferrández, Ángel (Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza)
Ramírez-Lázaro, María José (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Lario, Sergio (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
González, Carlos A. (Institut Català d'Oncologia)
Esteller, M (Universitat de Barcelona. Departament de Ciències Fisiològiques)
Berdasco, Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2021
Resum:	Intestinal metaplasia confers an increased risk of progression to gastric cancer. However, some intestinal metaplasia patients do not develop cancer. The development of robust molecular biomarkers to stratify patients with advanced gastric precursor lesions at risk of cancer progression will contribute to guiding programs for prevention. Starting from a genome-wide methylation study, we have simplified the detection method regarding candidate-methylation tests to improve their applicability in the clinical environment. We identified CpG methylation at the ZNF793 and RPRM promoters as a common event in intestinal metaplasia and intestinal forms of gastric cancer. Furthermore, we also showed that Helicobacter pylori infection influences DNA methylation in early precursor lesions but not in intestinal metaplasia, suggesting that therapeutic strategies to prevent epigenome reprogramming toward a cancer signature need to be adopted early in the precursor cascade. To adopt prevention strategies in gastric cancer, it is imperative to develop robust biomarkers with acceptable costs and feasibility in clinical practice to stratified populations according to risk scores. With this aim, we applied an unbiased genome-wide CpG methylation approach to a discovery cohort composed of gastric cancer (n = 24), and non-malignant precursor lesions (n = 64). Then, candidate-methylation approaches were performed in a validation cohort of precursor lesions obtained from an observational longitudinal study (n = 264), with a 12-year follow-up to identify repression or progression cases. H. pylori stratification and histology were considered to determine their influence on the methylation dynamics. As a result, we ascertained that intestinal metaplasia partially recapitulates patterns of aberrant methylation of intestinal type of gastric cancer, independently of the H. pylori status. Two epigenetically regulated genes in cancer, RPRM and ZNF793, consistently showed increased methylation in intestinal metaplasia with respect to earlier precursor lesions. In summary, our result supports the need to investigate the practical utilities of the quantification of DNA methylation in candidate genes as a marker for disease progression. In addition, the H. pylori -dependent methylation in intestinal metaplasia suggests that pharmacological treatments aimed at H. pylori eradication in the late stages of precursor lesions do not prevent epigenome reprogramming toward a cancer signature.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI10/02267 Instituto de Salud Carlos III PI10/01203 European Commission. Horizon 2020 SEP-21014740
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Precursor lesions ; Intestinal type of gastric cancer ; CpG methylation ; Helicobacter pylori ; Cancer risk prediction
Publicat a:	Cancers, Vol. 13 (june 2021) , ISSN 2072-6694

DOI: 10.3390/cancers13112760
PMID: 34199386

17 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats