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Lymphocyte infiltration and antitumoral effect promoted by cytotoxic inflammatory proteins formulated as self-assembling, protein-only nanoparticles
Martinez Torro, Carlos (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Alba Castellón, Lorena (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Carrasco-Díaz, Luis Miguel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Imedio, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casanova Rigat, Isolda (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")

Fecha: 2023
Resumen: Two human proteins involved in the inflammatory cell death, namely Gasdermin D (GSDMD) and the Mixed Lineage Kinase Domain-Like (MLKL) protein have been engineered to accommodate an efficient ligand of the tumoral cell marker CXCR4, and a set of additional peptide agents that allow their spontaneous self-assembling. Upon production in bacterial cells and further purification, both proteins organized as stable nanoparticles of 46 and 54 nm respectively, that show, in this form, a moderate but dose-dependent cytotoxicity in cell culture. In vivo, and when administered in mouse models of colorectal cancer through repeated doses, the nanoscale forms of tumor-targeted GSDMD and, at a lesser extent, of MLKL promoted CD8+ and CD20+ lymphocyte infiltration in the tumor and an important reduction of tumor size, in absence of systemic toxicity. The potential of these novel pharmacological agents as anticancer drugs is discussed in the context of synergistic approaches to more effective cancer treatments.
Ayudas: Agencia Estatal de Investigación PID2019-105416RB-I00
Agencia Estatal de Investigación PDC2022-133858-I00
Agencia Estatal de Investigación PID2020-116174RB-I00
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00092
Instituto de Salud Carlos III P21/00150
Instituto de Salud Carlos III PI20/00400
Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/01/0014
Instituto de Salud Carlos III CB06/01/1031
Instituto de Salud Carlos III CP19/00028
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Lengua: Anglès
Documento: Article ; recerca ; Versió publicada
Materia: Recombinant proteins ; Biomaterials ; Nanoparticles ; Pyroptosis ; Cancer ; Drug delivery ; Gasdermin D
Publicado en: Biomedicine & pharmacotherapy, Vol. 164 (August 2023) , art. 114976, ISSN 1950-6007
Obra relacionada: Martínez-Torró, Carlos; Alba-Castellón, Lorena; Carrasco-Díaz, Luis Miguel; Serna, Naroa; Imedio, Laura; Gallardo, Alberto; Casanova Rigat, Isolda; Unzueta, Ugutz; Vazquez, Esther; Mangues, Ramon; Villaverde, Antonio, 2023, "Biological effects of cytotoxic inflammatory proteins formulated as self-assembling, protein-only nanoparticles", CORA.Repositori de Dades de Recerca https://doi.org/10.34810/data735

DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114976
PMID: 37276641


12 p, 10.0 MB

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 Registro creado el 2023-06-29, última modificación el 2026-02-13



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