Hypercholesterolemia-Induced HDL Dysfunction Can Be Reversed : The Impact of Diet and Statin Treatment in a Preclinical Animal Model
Schoch, Leonie (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sutelman, Pablo (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Suades, Rosa (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casani, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Padró, Teresa (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Badimon, Lina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vilahur, Gemma (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2022
Resum:	High-density lipoproteins (HDL) undergo adverse remodeling and loss of function in the presence of comorbidities. We assessed the potential of lipid-lowering approaches (diet and rosuvastatin) to rescue hypercholesterolemia-induced HDL dysfunction. Hypercholesterolemia was induced in 32 pigs for 10 days. Then, they randomly received one of the 30-day interventions: (I) hypercholesterolemic (HC) diet; (II) HC diet + rosuvastatin; (III) normocholesterolemic (NC) diet; (IV) NC diet + rosuvastatin. We determined cholesterol efflux capacity (CEC), antioxidant potential, HDL particle number, HDL apolipoprotein content, LDL oxidation, and lipid levels. Hypercholesterolemia time-dependently impaired HDL function (-62% CEC, -11% antioxidant index (AOI); p < 0. 01), increased HDL particles numbers 2. 8-fold (p < 0. 0001), reduced HDL-bound APOM (-23%; p < 0. 0001), and increased LDL oxidation 1. 7-fold (p < 0. 0001). These parameters remained unchanged in animals on HC diet alone up to day 40, while AOI deteriorated up to day 25 (-30%). The switch to NC diet reversed HDL dysfunction, restored apolipoprotein M content and particle numbers, and normalized cholesterol levels at day 40. Rosuvastatin improved HDL, AOI, and apolipoprotein M content. Apolipoprotein A-I and apolipoprotein C-III remained unchanged. Lowering LDL-C levels with a low-fat diet rescues HDL CEC and antioxidant potential, while the addition of rosuvastatin enhances HDL antioxidant capacity in a pig model of hypercholesterolemia. Both strategies restore HDL-bound apolipoprotein M content.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación 2018-094025-B-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-107160RB-I00 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/11/00411
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	HDL dysfunction ; Diet ; Hypercholesterolemia ; Pig ; Statin
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 23 Núm. 15 (august 2022) , p. 8596, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms23158596
PMID: 35955730

17 p, 3.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats