Phenotype and clinical outcomes of Glu89Lys hereditary transthyretin amyloidosis : a new endemic variant in Spain
De Frutos, Fernando (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Ochoa, Juan Pablo (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Gómez-González, Cristina (Universidad Complutense de Madrid)
Reyes-Leiva, David (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Aróstegui, Juan Ignacio (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Casasnovas, Carlos (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Barriales-Villa, Roberto (Universidade da Coruña)
Sevilla, Teresa (Universitat de València)
Gonzalez-Lopez, Esther (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Ramil, Elvira (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Galan, Lucia (Hospital Universitario Clínico San Carlos (Madrid))
González-Costello, Jose (Hospital Universitari de Bellvitge)
García-Álvarez, Ana (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Rojas-Garcia, Ricard (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Espinosa, Maria Angeles (Universidad Complutense de Madrid)
García-Pavía, Pablo (Universidad Francisco de Vitoria)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	The p. Glu109Lys variant (Glu89Lys) is a rare cause of hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) for which clinical spectrum remains unresolved. We sought to describe the clinical characteristics and outcomes of ATTR Glu89Lys amyloidosis and assess a potential founder effect in Spain. Patients with the p. Glu109Lys ATTRv variant from 14 families were recruited at 7 centres. Demographics, complementary tests and clinical course were analysed. Haplotype analysis was performed in 7 unrelated individuals. Thirty-eight individuals (13 probands, mean age 40. 4 ± 13. 1 years) were studied. After median follow-up of 5. 1 years (IQR 1. 7-9. 6), 7 patients died and 7 required heart transplantation (median age at transplantation 50. 5 years). Onset of cardiac and neurological manifestations occurred at a mean age of 48. 4 and 46. 8 years, respectively. Median survival from birth was 61. 6 years and no individual survived beyond 65 years. Patients treated with disease-modifying therapies exhibited better prognosis (p < 0. 001). Haplotype analysis revealed a common origin from an ancestor who lived ∼500 years ago in southeast Spain. Glu89Lys ATTRv is a TTR variant with a founder effect in Spain. It is associated with near complete penetrance, early onset and mixed cardiac and neurologic phenotype. Patients have poor prognosis, particularly if not treated with disease-modifying therapies.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI17/01941 Instituto de Salud Carlos III PI20/01379
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Amyloidosis ; Glu89Lys ; Founder effect ; Hereditary ATTR ; Transthyretin
Publicat a:	Amyloid, Vol. 30 Núm. 2 (2023) , p. 199-207, ISSN 1744-2818

DOI: 10.1080/13506129.2022.2142110
PMID: 36343383

10 p, 2.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats