Preferential Genetic Pathways Lead to Relapses in Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Navas-Acosta, Josgrey del Valle (Universidad de Salamanca)
Hernández-Sánchez, Alberto (Universidad de Salamanca)
González, Teresa (Universidad de Salamanca)
Villaverde Ramiro, Ángela (Universidad de Salamanca)
Santos, Sandra (Universidad de Salamanca)
Miguel, Cristina (Universidad de Salamanca)
Ribera, Jordi (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Granada, Isabel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Morgades, Mireia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Sánchez, Ricardo (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Such, Esperanza (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Barrena, Susana (Universidad de Salamanca)
Ciudad, Juana (Universidad de Salamanca)
Dávila-Valls, Julio (Hospital Nuestra Señora de Sonsoles (Àvila))
De las Heras, Natalia (Hospital Universitario de León)
García-de Coca, Alfonso (Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Labrador, Jorge (Hospital Universitario de Burgos)
Queizán, José Antonio (Hospital General de Segovia)
Martín, Sandra (Hospital Regional Universitario de Málaga)
Orfao, Alberto (Universidad de Salamanca)
Ribera, Jose-Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Benito, Rocío (Universidad de Salamanca)
Hernández-Rivas, Jesús María (Universidad de Salamanca)

Data:	2024
Resum:	Adult B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is characterized by genetic heterogeneity and a high relapse rate, affecting over 40% of adults. However, the mechanisms leading to relapse in adults are poorly understood. Forty-four adult B-ALL patients were studied at both diagnosis and relapse by next-generation sequencing (NGS). Four main genetic pathways leading to relapse in adults were identified: IKZF1 genetic profile, RAS mutations and TP53 alterations in Ph-negative B-ALL and acquisition of ABL1 mutations in Ph-positive patients. The most frequently deleted gene at diagnosis was IKZF1 (52%), and 70% of these patients had IKZF1 profile. Notably, 88% of patients with IKZF1 at diagnosis retained this genetic profile at relapse. Conversely, the acquisition of RAS mutations or the expansion of subclones (normalized variant allele frequency < 25%) present from diagnosis were observed in 24% of Ph-negative patients at relapse. In addition, 24% of relapses in the Ph-negative cohort could potentially be driven by TP53 alterations. Of these cases, five presented from diagnosis, and four emerged at relapse, mostly as "double-hit" events involving both TP53 deletion and mutation. In Ph-positive B-ALL, the main genetic finding at relapse was the acquisition of ABL1 mutations (86%). Three clonal evolution patterns were identified: the persistent clone trajectory (25%), the expanding clone trajectory (11%) and the therapy-boosted trajectory (48%). Our results reveal the presence of preferential biological pathways leading to relapse in adult B-ALL. These findings underscore the need for personalized therapeutic strategies to improve clinical outcomes in adult patients with B-ALL.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0069 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00233
Nota:	Altres ajuts: Fundación Mutua Madrileña FMM21/002 (AP176752021); Junta Castilla y León (SA118P20, SA198P24); Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca-IBSAL-Herencia Juan Salvador Escudero (IBPED21/00001); Proyectos de Investigación del SACYL, Gerencia Regional de Salud de Castilla y León, GRS 2385/A/21, GRS (2386/A/21, GRS2506/A22, GRS2823/A1/2023; Pfizer Global Medical Grants_69383919
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	B-cell ALL ; Relapse ; NGS ; Mutational dynamics ; IZKF1plus ; RAS mutations ; TP53
Publicat a:	Cancers, Vol. 16 Núm. 24 (December 2024) , ISSN 2072-6694

DOI: 10.3390/cancers16244200
PMID: 39766099

15 p, 3.8 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats