A multitrait genetic study of hemostatic factors and hemorrhagic transformation after stroke treatment
Gallego-Fabrega, Cristina (Institut de Recerca Sant Pau)
Temprano Sagrera, Gerard (Institut de Recerca Sant Pau)
Cárcel-Márquez, Jara (Institut de Recerca Sant Pau)
Muiño, Elena (Institut de Recerca Sant Pau)
Cullell, Natalia (Institut de Recerca Sant Pau)
Lledós, Miquel (Institut de Recerca Sant Pau)
Llucià-Carol, Laia (Institut de Recerca Sant Pau)
Martín-Campos, Jesús María (Institut de Recerca Sant Pau)
Sobrino, Tomás (Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS))
Castillo, José Luis (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Millán, Mònica (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Muñoz-Narbona, Lucia (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
López-Cancio, Elena (Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias)
Ribo, Marc (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Álvarez Sabín, José (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Jimenez-Conde, Jordi (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Roquer González, Jaume (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Tur, Silvia (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Obach, Víctor (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Arenillas, Juan F. (Universidad de Valladolid)
Segura, Tomás (Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM))
Serrano-Heras, Gemma (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Martí-Fàbregas, Joan (Institut de Recerca Sant Pau)
Freijo-Guerrero, Marimar (Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia)
Moniche, Francisco (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Castellanos-Rodrigo, Mar (Hospital Universitario de A Coruña (CHUAC))
Morrison, Alanna (Human Genetics Center (Texas, Estats Units d'Amèrica))
Smith, Nicholas L. (University of Washington (Estats Units d'Amèrica))
de Vries, Paul S. (Human Genetics Center (Texas, Estats Units d'Amèrica))
Fernández Cadenas, Israel (Institut de Recerca Sant Pau)
Sabater-Lleal, Maria (Institut de Recerca Sant Pau)
Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology Consortium. Spanish Stroke Genetic Consortium
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2024
Resum:	Thrombolytic recombinant tissue plasminogen activator (r-tPA) treatment is the only pharmacologic intervention available in the ischemic stroke acute phase. This treatment is associated with an increased risk of intracerebral hemorrhages, known as hemorrhagic transformations (HTs), which worsen the patient's prognosis. To investigate the association between genetically determined natural hemostatic factors' levels and increased risk of HT after r-tPA treatment. Using data from genome-wide association studies on the risk of HT after r-tPA treatment and data on 7 hemostatic factors (factor [F]VII, FVIII, von Willebrand factor [VWF], FXI, fibrinogen, plasminogen activator inhibitor-1, and tissue plasminogen activator), we performed local and global genetic correlation estimation multitrait analyses and colocalization and 2-sample Mendelian randomization analyses between hemostatic factors and HT. Local correlations identified a genomic region on chromosome 16 with shared covariance: fibrinogen-HT, P = 2. 45 × 10. Multitrait analysis between fibrinogen-HT revealed 3 loci that simultaneously regulate circulating levels of fibrinogen and risk of HT: rs56026866 (PLXND1), P = 8. 80 × 10; rs1421067 (CHD9), P = 1. 81 × 10; and rs34780449, near ROBO1 gene, P = 1. 64 × 10. Multitrait analysis between VWF-HT showed a novel common association regulating VWF and risk of HT after r-tPA at rs10942300 (ZNF366), P = 1. 81 × 10. Mendelian randomization analysis did not find significant causal associations, although a nominal association was observed for FXI-HT (inverse-variance weighted estimate [SE], 0. 07 [-0. 29 to 0. 00]; odds ratio, 0. 87; 95% CI, 0. 75-1. 00; raw P =. 05). We identified 4 shared loci between hemostatic factors and HT after r-tPA treatment, suggesting common regulatory mechanisms between fibrinogen and VWF levels and HT. Further research to determine a possible mediating effect of fibrinogen on HT risk is needed.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Fibrinogen ; Hemorrhagic transformation ; Hemostatic factors ; R-tpa treatment ; Von Willebrand factor
Publicat a:	Journal of Thrombosis and Haemostasis, Vol. 22 Núm. 4 (april 2024) , p. 936-950, ISSN 1538-7836

DOI: 10.1016/j.jtha.2023.11.027
PMID: 38103737

24 p, 997.1 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats